Interactions

Dantrolène (perfusion): chez l’animal, des cas de fibrillation ventriculaire mortelle sont régulièrement observés lors de l’administration concomitante de vérapamil et de dantrolène par voie i.v. L’association d’un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir «Contre-Indications»).

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi
L’administration simultanée de Tildiem et d’antihypertenseurs peut potentialiser l’effet antihypertenseur. Il est alors parfois nécessaire d’adapter les doses des médicaments utilisés.
Antiarythmiques: le diltiazem ayant des propriétés antiarythmiques, sa coprescription avec d’autres antiarythmiques est déconseillée du fait de l’augmentation des effets indésirables cardiaques par effet additif. L’association est toujours délicate et ne peut être entreprise que sous une surveillance clinique et ECG étroite.
Béta-bloquants: possibilité de troubles du rythme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et d’insuffisance cardiaque (synergie des effets). Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier en début de traitement.
Alpha-1-antagonistes: augmentation de l’effet hypotenseur. Des hypotensions peuvent apparaître lors de l’association avec les alpha-1-antagonistes. L’association du diltiazem avec un alpha-1-antagoniste implique une stricte surveillance de la pression artérielle.
Amiodarone, digoxine: risque accru de bradycardie; la prudence s’impose en cas d’association avec le diltiazem, particulièrement chez les sujets âgés ou lors d’emploi de fortes doses.
Dérivés nitrés: augmentation de l’effet hypotenseur et lipothymies (addition des effets vasodilatateurs). Chez des patients sous inhibiteurs calciques, la prescription de dérivés nitrés doit se faire à doses progressivement croissantes.
Ciclosporine: augmentation des taux circulants de ciclosporine. Il convient de diminuer la posologie de la ciclosporine, de contrôler la fonction rénale, de doser les taux circulants de ciclosporine et d’adapter la posologie pendant l’association et après son arrêt.
Carbamazépine: augmentation des taux circulants de carbamazépine. Il est recommandé de mesurer régulièrement les taux sanguins de carbamazépine et d’ajuster la posologie au besoin.
Théophylline: augmentation des taux circulants de théophylline.
Antagonistes de récepteurs H(cimétidine et ranitidine): augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem. Les patients traités par le diltiazem doivent être contrôlés rigoureusement lors de l’initialisation ou de l’interruption du traitement par les anti-H. Un ajustement de la posologie de diltiazem peut être nécessaire.
Rifampicine: risque de diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem après le début du traitement. Une surveillance étroite du patient est recommandée au début et à la fin du traitement par rifampicine.
Lithium: risque d’augmentation de la neurotoxicité du lithium.
Benzodiazépines (midazolam, triazolam): le diltiazem augmente significativement la concentration plasmatique du midazolam et du triazolam et prolonge leur demi-vie. Chez les patients utilisant du diltiazem, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de benzodiazépines de courte durée d’action, métabolisés par la voie CYP 3A4. Ces données pharmacocinétiques peuvent augmenter les effets cliniques comme la sédation.
Corticostéroïdes (méthylprednisolone): inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP 3A4) et inhibition de la glycoprotéine P. Les patients sous diltiazem doivent être suivis lorsqu’un traitement au méthylprednisolone est entrepris. Un ajustement de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.
Statines: le diltiazem est un inhibiteur du CYP 3A4 et il a été montré qu’il augmente significativement l’AUC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse dû aux statines métabolisées par le CYP 3A4 (par ex. pravastatine, fluvastatine) peut être augmenté lors d’un usage concomitant avec le diltiazem. Dans la mesure du possible, une statine non métabolisée par le CYP 3A4 devrait être utilisée avec le diltiazem, dans le cas contraire, un étroit suivi est nécessaire pour déceler les signes et symptômes d’une éventuelle toxicité des statines.

Association à prendre en compte
A cause d’effets additifs potentiels, des précautions et un dosage attentif sont nécessaires chez les patients recevant Tildiem de manière concomitante avec d’autres substances connues pour affecter la conduction ou les contractions cardiaques.
Le diltiazem est métabolisé par le CYP 3A4. Une augmentation modérée de la concentration plasmatique de diltiazem a été documentée dans les cas d’administration concomitante de puissants inhibiteurs du CYP 3A4. Le diltiazem est aussi un inhibiteur isoforme du CYP 3A4. L’administration de diltiazem peut augmenter la concentration plasmatique des substances métabolisées exclusivement par le CYP 3A4. L’administration concomitante de diltiazem avec un inducteur du CYP 3A4 peut diminuer la concentration plasmatique du diltiazem.