Pharmacocinétique

La cinétique du diltiazem est linéaire dans l’intervalle de dose considéré (200–300 mg de Tildiem à libération prolongée).

Absorption
Chez le volontaire sain, en administration orale chronique, le diltiazem est bien absorbé (90%).
Les formulations 200 mg et 300 mg permettent une absorption prolongée du principe actif qui se traduit par des concentrations plasmatiques stables entre 2 et 14 heures, zone dans laquelle se situent les temps d’apparition du pic de concentration maximale.
La biodisponibilité absolue des gélules Tildiem 200 mg et 300 mg est de 35 ± 5% en raison de l’effet de premier passage hépatique. La prise alimentaire ne modifie pas significativement la cinétique de Tildiem 200 et 300 mg; cependant on observe une tendance vers une absorption plus importante aux premières heures après l’administration lorsque celle-ci a lieu avec le repas.

Distribution
Le diltiazem est lié aux protéines plasmatiques dans la proportion de 80–85%.
Les concentrations observées après administration de Tildiem 200 mg chez le sujet âgé sont plus élevées que celles obtenues chez le sujet jeune. Toutefois, elles restent inférieures à celles observées chez le sujet jeune après administration de Tildiem 300 mg. Les concentrations plasmatiques observées chez l’insuffisant rénal et l’insuffisant hépatique sont en moyenne plus élevées que chez le sujet jeune. Après administration de Tildiem 300 mg, les concentrations plasmatiques observées chez le sujet âgé, l’insuffisant rénal et l’insuffisant hépatique sont en moyenne plus élevées que chez le sujet jeune. Vingt quatre heures après la prise, les concentrations plasmatiques restent au niveau de 50 ng/ml chez les patients âgés, même après administration de 200 mg. Lors de l’administration à long terme à tout patient, les concentrations plasmatiques restent constantes.

Métabolisme
Le diltiazem est fortement métabolisé par le foie.
Le principal métabolite circulant, le N-monodéméthyldiltiazem, représente environ 35% de la quantité circulante de diltiazem.
Le diltiazem et ses métabolites sont très peu dialysables.

Elimination
La demi-vie plasmatique apparente est de 8 heures.
On ne retrouve que 0,7 à 5% de diltiazem inchangé dans les urines.

Cinétique pour certain groupes de patients
La présence d’une atteinte hépatique sévère laisse prévoir un ralentissement de la biotransformation.
La demi-vie d’élimination du diltiazem peut être allongée, en particulier chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles fonctionnels hépatiques.