Propriétés/Effets

Code ATC
H01AC01
Mécanisme d'action/ Pharmacodynamique
Humatrope est un polypeptide produit par génie génétique se composant de 191 résidus d'acides aminés et possédant un poids moléculaire de 22.125 daltons. La séquence d'acides aminés est identique à celle de l'hormone de croissance humaine d'origine hypophysaire. Humatrope est synthétisé par une souche d'Escherichia coli, qui a été modifiée génétiquement par l'addition du gène de l'hormone de croissance humaine.
L'action biologique d'Humatrope est similaire à celle de l'hormone de croissance d'origine hypophysaire.
Chez les enfants dont la production d'hormone de croissance endogène est insuffisante, la somatropine stimule la croissance staturale au niveau des épiphyses des os longs. Cette action est induite via une stimulation des facteurs de croissance "insulin-like" (IGF, somatomédine). Si le déficit de taille est dû à une incapacité de synthétiser de l'IGF (somatomédine) ou à un défaut de ses récepteurs, on ne doit pas s'attendre à un effet thérapeutique d'un apport exogène de somatropine.
En plus de son action stimulante sur la croissance, la somatropine favorise la synthèse cellulaire de protéines, améliore la rétention azotée et le métabolisme lipidique (elle augmente la concentration plasmatique d'acides gras libres et de HDL-cholestérol et abaisse la cholestérolémie totale dans le plasma) et réduit l'utilisation du sucre (action anti-insulinique).
Humatrope peut induire un état de résistance à l'insuline. De fortes doses d'hormone de croissance humaine peuvent perturber la tolérance au glucose.
Les données disponibles actuellement d'études cliniques réalisées chez des patients atteints du syndrome de Turner montrent un gain supplémentaire moyen par rapport à la taille pronostiquée de 3,3 ± 3,9 cm.
Efficacité clinique
Études cliniques
Dans une étude clinique, les patients (âge moyen: 9,3 ± 0,9 ans) qui étaient traités avec une dose d'Humatrope de 0,067mg/kg/jour pendant deux ans, ont présenté un gain moyen de SDS staturale de + 1,2 pendant le traitement. Les résultats obtenus dans cette étude clinique avec Humatrope sont comparables à ceux décrits pour d'autres préparations d'hormone de croissance recombinante.
Dans une étude ouverte de 2 ans, 193 enfants prépubères (âge moyen: 6,8 ± 2,4 ans) nés petits pour l'âge gestationnel (SGA = Small for Gestational Age) et ne présentant pas de déficit en hormone de croissance ont été randomisés pour recevoir soit une dose fixe élevée (FHD) (0,067 mg/kg/jour; n=99) soit une dose ajustée individuellement (IAD) (n=94). L'objectif primaire était de démontrer que l'augmentation de SDS staturale par rapport à la valeur initiale après 1 année de traitement serait similaire avec les deux schémas thérapeutiques (IAD ou FHD). Il serait considéré que les augmentations de taille étaient similaires si la limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95% pour la différence moyenne entre les groupes (IAD – FHD) était supérieure à -0,5 SDS staturale.
La dose initiale d'Humatrope dans le groupe de traitement IAD a été de 0,035 mg/kg/jour (0,25 mg/kg/semaine). La dose a été augmentée à 0,067 mg/kg/jour chez les patients du groupe IAD dont le gain de SDS staturale à 1 an tel que prédit au 3e mois était <0,75 SDS staturale (n=40) ou dont le gain statural effectif mesuré à 1 an était <0,75 SDS staturale (n=11). Bien que l'augmentation moyenne à 1 an de la SDS dans le groupe IAD ait été statistiquement significativement plus faible que celle observée dans le groupe FHD, l'étude a atteint son objectif et a démontré que l'augmentation de SDS posturale par rapport à la valeur initiale dans le groupe IAD était cliniquement similaire (non inférieure) à celle observée dans le groupe FHD (différence moyenne entre groupes = -0,3 SDS, IC 95%: -0,4, -0,2 SDS). Les variations moyennes de SDS staturale par rapport à la valeur initiale au terme de l'étude de 2 ans ont été respectivement de 1,4 et de 1,6 SDS dans le groupe IAD et le groupe FHD. Les résultats ont été similaires lorsque les enfants qui commençaient leur puberté ont été retirés de l'analyse.
Dans 4 études en double aveugle contrôlées par placebo chez 165 patients adultes (98 patients avec carence en hormone de croissance ayant débuté à l'âge adulte et 67 patients avec début dans l'enfance ) ainsi que dans 3 études ouvertes chez 1131 patients (tous les groupes d'âge), les paramètres suivants ont été affectés par Humatrope:
La masse gaisseuse au niveau du tronc diminue légèrement, la masse maigre augmente et la masse gaisseuse totale est réduite.
Teneur osseuse (BMC) et densité osseuse (BMD): sont élevées chez les jeunes adultes dont la carence en hormone de croissance (GHD) a débuté dans l'enfance. On ne dispose pas de données sur les fractures.
Lipides plasmatiques: légère diminution de la cholestérolémie totale, augmentation du cholestérol HDL, augmentation du rapport HDL/LDL. La pertinence clinique de ces changements n'a pas été élucidée.
Force musculaire et capacité cardiovasculaire: augmentation de la capacité (force musculaire maximale) et de la consommation maximale d'oxygène. Les résultats de force musculaire ne sont pas disponibles.
Qualité de vie subjective: amélioration de la qualité de vie mesurée sur l'échelle NHP (Nottingham Health Profile) limitée aux domaines se rapportant à la mobilité physique, à l'isolement social et à la santé chez des patients dont la carence en hormone de croissance a débuté à l'âge adulte.
Les patients dont la carence en hormone de croissance (GHD) a débuté à l'enfance n'ont montré aucune amélioration dans les "Nottingham Health Profile Outcomes".
Mortalité (totale et cardiovasculaire): aucune donnée disponible
Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.