Propriétés/Effets

Le ganciclovir est un analogue de nucléosides contenant de la guanine; obtenu par voie de synthèse, il inhibe in vitro et in vivo la réplication des Herpesviridae. A l'égard de diverses souches du cytomégalovirus, il est, in vitro, 10-30 fois plus puissant que l'aciclovir.
Après avoir pénétré dans les cellules infectées par le virus, le ganciclovir est transformé par des kinases et des phosphorylases en triphosphate de ganciclovir, lequel inhibe la synthèse de l'ADN viral par le biais de deux mécanismes: inhibition compétitive de l'incorporation du triphosphate de désoxyguanosine (dGTP) et incorporation dans l'ADN viral avec inhibition de la réplication. Dans les cellules infectées, le ganciclovir est tout d'abord phosphorylé en monophosphate de ganciclovir. Des kinases cellulaires entraînent d'autres phosphorylations et mènent à la formation de triphosphate de ganciclovir. Dans les cellules infectées par le CMV, on trouve plus de kinases cellulaires et de triphosphate de ganciclovir que dans des cellules non infectées. La phosphorylation du ganciclovir est donc privilégiée dans les cellules infectées.
Il n'est pas certain que la forme orale ait la même efficacité que la forme i.v.
Les virus humains sensibles sont le cytomégalovirus (CMV), l'Herpes simplex virus (HSV) de type I et de type II, le virus herpétique humain de type VI, le virus de l'hépatite B, le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le virus varicelle-zona (VZV).
La concentration inhibitrice moyenne (Cl50) du ganciclovir in vitro varie en fonction de la souche de CMV étudiée. La valeur moyenne est de 4 µmol/l. Comparativement, la prolifération de cellules de mammifères in vitro est beaucoup moins inhibée. La Cl50 vis-à-vis de l'espèce cellulaire la plus sensible, à savoir les cellules médullaires formant des colonies, est de 39,0 mmol/l.
La présence de virus résistants doit être envisagée chez des patients ne répondant pas suffisamment au traitement ou chez lesquels l'excrétion virale persiste pendant le traitement.
En cas de transplantation cardiaque et pulmonaire, il convient que l'administration de ganciclovir à titre prophylactique au lieu par voie intraveineuse, l'efficacité de la prophylaxie par voie orale n'étant pas suffisamment documentée.