Propriétés/Effets

Chez la femme, de la puberté à la ménopause, l'estradiol est produit principalement par les follicules ovariens. Après la ménopause, la production d'estradiol dans les ovaires est pratiquement stoppée, et en conséquence de cette diminution, il apparaît chez de nombreuses femmes une instabilité vasomotrice et thermorégulatrice (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil, ainsi qu'une atrophie progressive du système urogénital. Ces troubles peuvent en grande partie être soulagés par la substitution estrogénique. Chez de nombreuses femmes, le déficit estrogénique au cours de la ménopause peut entraîner le développement d'une ostéoporose, principalement au niveau de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets. Il est possible de prévenir cette évolution par la substitution estrogénique, surtout si celle-ci est instaurée rapidement après la ménopause.
Lors de l'application transdermique au moyen d'un patch Menorest, l'estradiol, estrogène physiologique, passe sous forme inchangée directement dans la circulation sanguine. Les patches Menorest permettent d'atteindre des concentrations d'estradiol équivalentes à celles observées pendant la première moitié de la phase folliculaire, et ces concentrations se maintiennent pendant toute la durée d'application, soit 3-4 d. Parallèlement, le rapport de la concentration plasmatique de l'estradiol (E2) sur celle de l'estrone (E1) se modifie et passe de 1/5-1/2 à environ 1/1, c'est-à-dire aux valeurs mesurées avant la ménopause chez des femmes présentant une fonction ovarienne normale.
L'application d'estradiol par voie transdermique durant 28 d n'a permis de déceler aucun effet sur la concentration ou l'activité des facteurs de coagulation sanguine fibrinopeptide A, fibrinogène et antithrombine III. Elle n'a pas non plus modifié la concentration circulante du substrat de la rénine, ni les concentrations des globulines fixant les hormones sexuelles, la thyroxine et le cortisol. On a constaté en revanche que l'estradiol administré par voie transdermique entraînait, après seulement 3 semaines d'application, une réduction dose-dépendante de l'excrétion urinaire de calcium et d'hydroxyproline.
On a également noté une augmentation de la concentration des HDL après l'administration continue d'estradiol à raison de 100 µg/24 h durant 24 semaines.
Indépendamment de la voie d'administration, les doses d'estrogènes nécessaires au soulagement des troubles de la ménopause et au maintien de la masse osseuse ont pour effet de stimuler fortement les mitoses au niveau de l'endomètre et la prolifération de ce dernier. Administrés en monothérapie, les estrogènes augmentent l'incidence des hyperplasies de la muqueuse utérine et accroissent le risque de carcinome de l'endomètre; en conséquence, il convient de toujours compléter la substitution estrogénique par l'administration séquentielle d'un progestatif chez les femmes ayant un utérus intact.
Après un an de monothérapie estrogénique, on a observé une hyperplasie de l'endomètre jusque dans 57% des biopsies effectuées. L'administration transdermique d'une monothérapie estrogénique entraîne également une prolifération excessive de l'endomètre.
L'hyperplasie de l'endomètre a surtout été fréquemment observée en relation avec des dosages élevés d'autres préparations transdermiques d'estradiol.