Posologie/Mode d'emploi

Le Freedox est perfusé par voie intraveineuse toutes les 6 heures au moyen d'un accès central ou périphérique, chaque fois pendant 10-30 minutes. Le Freedox ne doit pas être administré simultanément avec d'autres médicaments ou liquides à administration i.v. Il convient d'utiliser pour le Freedox des accès pour lui seul. Si des accès prévus également pour d'autres médicaments doivent être employés, ces derniers seront soigneusement rincés avec une solution de sel de cuisine ou de glucose avant l'administration de Freedox.

Recommandations générales pour le dosage
Chez les patients masculins présentant des hémorragies sous-arachnoïdiennes, le dosage de tirilazade recommandé est de 1,5 mg/kg de poids corporel, administrés toutes les 6 heures pendant 8-10 jours. Le traitement doit intervenir dans les 48 heures suivant le début de l'hémorragie.
Lorsque des hémorragies sous-arachnoïdiennes sont apparues au cours des études cliniques, le tirilazade a été administré pendant 7 à 10 jours consécutifs avec une posologie de 1,5 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures, au moyen de perfusions de 10 à 30 minutes. Presque tous les patients (>99%) ont subi un traitement concomitant par nimodipine.

Instructions spéciales pour le dosage

Enfants: l'efficacité et la sûreté de l'utilisation de Freedox chez les patients de moins de 18 ans n'a pas fait l'objet d'études.

Patients gériatriques: chez les volontaires sains âgés de plus de 65 ans, la clearance de tirilazade a diminué de quelque 25%. L'administration unique de tirilazade est bien supportée tant par les personnes jeunes que par les personnes âgées. On ne recommande pas une adaptation posologique chez les patients âgés.

Patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques (cf. «Précautions»): les taux sériques sont environ trois fois plus élevés en comparaison des volontaires sains. Jusqu'à plus amples renseignements, le Freedox devra être administré avec précautions chez ces patients.

Patients atteints d'altération de la fonction rénale: les urines des volontaires sains ne contiennent que 9-14% de tirilazade. Une adaptation du dosage chez cette catégorie de malades n'est pas recommandée.

Mode d'administration
Freedox est administré en perfusion intraveineuse périphérique ou centrale. Pour éviter une irritation des veines (cf. «Précautions»), le Freedox doit être dilué avant l'emploi (cf. «Préparation de la solution»).
Pour l'administration veineuse périphérique, en tenant compte des limitations éventuellement imposées relatives à l'apport de liquides, une part de Freedox sera mélangée à 1 à 3 parts de soluté pour perfusion. Pour l'administration avec accès central, on recommande une dilution dans la proportion de 1:1, c.-à-d. les volumes de la substance thérapeutique et du soluté pour perfusion seront les mêmes; ce mode d'application peut cependant être utilisé aussi sans dilution préalable.
Avant l'emploi, la solution préparée pour être perfusée doit avoir atteint la température ambiante. Pendant l'étude clinique, certains patients ont reçu la dose totale pendant 8-10 jours au moyen d'un accès central unique (cathéter intraveineux), sans que ce dernier ait été changé.
Des signes d'irritation veineuse ont été observés après l'administration de Freedox par un accès périphérique. Il apparaît lors d'études chez des volontaires sains que la fréquence et la gravité des irritations veineuses augmentent au cours d'administrations répétées si on utilise le même cathéter. Toutefois, la dilution de Freedox réduit la fréquence et la gravité des irritations veineuses. C'est pourquoi on recommande, en cas d'utilisation d'accès périphériques, de changer ces derniers dès l'apparition de signes d'inflammation.

Préparation de la solution

Dilution de Freedox pour les perfusions uniques:

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Poids corporel des                                  
 patients             40 kg   50 kg   60 kg    70 kg
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Dosage de mésylate                                  
 de tirilazade                                      
 recommandé            60 mg   75 mg   90 mg  105 mg
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Perfusion centrale                                  
 (proportion 1:1)                                   
Volume de la solution                               
 stérile de Freedox    40 ml   50 ml   60 ml   70 ml
Volume du soluté pour                               
 perfusion             40 ml   50 ml   60 ml   70 ml
Volume final           80 ml  100 ml  120 ml  140 ml
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Perfusion périphérique                              
 (proportion 1:3)                                   
Volume du soluté pour                               
 perfusion             40 ml   50 ml   60 ml   70 ml
Volume du soluté pour                               
 perfusion            120 ml  150 ml  180 ml  210 ml
Volume final          160 ml  200 ml  240 ml  280 ml
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Poids corporel des                                  
 patients                      80 kg   90 kg  100 kg
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Dosage de mésylate                                  
 de tirilazade                                      
 recommandé                   120 mg  135 mg  150 mg
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Perfusion centrale                                  
 (proportion 1:1)                                   
Volume de la solution                               
 stérile de Freedox            80 ml   90 ml  100 ml
Volume du soluté pour                               
 perfusion                     80 ml   90 ml  100 ml
Volume final                  160 ml  180 ml  200 ml
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Perfusion périphérique                              
 (proportion 1:3)                                   
Volume de la solution                               
 stérile de Freedox            80 ml   90 ml  100 ml
 Volume soluté pour                                 
 perfusion                    240 ml  270 ml  300 ml
Volume final                  320 ml  360 ml  400 ml
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Compatibilité/Incompatibilité
Freedox est compatible avec les solutés pour perfusion suivants: eau pour perfusions, solutions glucosées à 2,5% et 5%, solutés de chlorhydrate de sodium à 0,45% et 0,9%. La dilution dans l'eau pour injection produit cependant une solution fortement hypotonique.
Il y a incompatibilité de Freedox avec la solution Ringer-Lactate à cause du risque de la formation de précipités.
Le tirilazade dilué est compatible avec des récipients en verre, CPV, polyéthylène, polypropylène, polyoléfine et vinylacétate-éthylène (VAE).
On n'utilisera que des flacons à perfusion en verre d'1 litre au maximum, d'où l'air a été évacué. Les récipients à perfusion contenant déjà une solution tamponnée à l'acétate ne doivent être utilisés en raison du pH élevé.