Propriétés/Effets

Code ATC
J01DH02
Mécanisme d'action
Le méropénème est un antibiotique de la classe des carbapénèmes qui doit être utilisé par voie parentérale; il est stable vis-à-vis de la dihydropeptidase-I (DHP-I) d'origine humaine.
Le méropénème inhibe la synthèse bactérienne des parois cellulaires. La bonne pénétration du méropénème à travers la paroi cellulaire, sa stabilité vis-à-vis de la plupart des β-lactamases du type sérine et son affinité forte pour les protéines liées à la pénicilline (PLP) donnent lieu à une activité bactéricide puissante vis-à-vis d'un large spectre de micro-organismes pathogènes aérobies et anaérobies, gram-positifs et gram-négatifs. Les concentrations bactéricides du principe actif (CMB) ne représentent en principe pas plus d'un degré de CMI de plus que les concentrations minimales inhibitrices.
Selon l'expérience clinique et les directives thérapeutiques, le spectre antibactérien du méropénème englobe les espèces suivantes:
Germes pathogènes généralement sensibles
Germes aérobies Gram positifs
·Enterococcus faecalis (attention: E. faecalis peut présenter une sensibilité intermédiaire naturelle)
·Staphylococcus aureus (uniquement les souches sensibles à la méthicilline, les staphylocoques résistants à la méthicilline, y compris les SARM, sont résistants au méropénème)
·Espèces Staphylococcus, y compris Staphylococcus epidermidis (uniquement les souches sensibles à la méthicilline, les staphylocoques résistants à la méthicilline, y compris les SERM, sont résistants au méropénème)
·Streptococcus agalactiae (streptocoques de groupe B)
·Groupe des streptocoques milleri (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)
·Streptococcus pneumoniae
·Streptococcus pyogenes (streptocoques de groupe A)
Germes aérobies Gram négatifs
·Citrobacter freundii
·Citrobacter koseri
·Enterobacter aerogenes
·Enterobacter cloacae
·Escherichia coli
·Haemophilus influenzae
·Klebsiella oxytoca
·Klebsiella pneumoniae
·Morganella morganii
·Neisseria meningitidis
·Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
·Serratia marcescens
Germes anaérobies Gram négatifs
·Bacteroides caccae
·Bacteroides fragilis
·Prevotella bivia
·Prevotella disiens
Germes anaérobies Gram positifs
·Clostridium perfringens
·Peptoniphilus asaccharolyticus
·Peptostreptococcus species (y compris P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Germes chez lesquels une résistance acquise pourrait être problématique
Germes aérobies Gram positifs
·Enterococcus faecium (espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle. Il faut considérer que dans certains pays européens, plus de 50% des isolats d'E. faecium présentent une résistance.)
Germes aérobies Gram négatifs
·Acinetobacter species
·Burkholderia cepacia
·Pseudomonas aeruginosa
Germes aérobies Gram-négatifs présentant une résistance naturelle
·Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species
Autres germes présentant une résistance naturelle
·Chlamydophila pneumoniae
·Chlamydophila psittaci
·Coxiella burnetii
·Mycoplasma pneumoniae
Des publications décrivent les sensibilités in vitro de nombreux autres germes bactériens, mais la signification clinique de tels résultats in vitro reste incertaine. Pour une appréciation de la signification clinique de ce type de résultats in vitro, il est recommandé de demander conseil à des infectiologues et microbiologistes cliniques de la région ainsi que de suivre les recommandations officielles.
Synergies/Antagonisme
Les associations de méropénème avec des glucopeptides, des aminoglycosides, la ciprofloxacine, la ceftriaxone, l'ampicilline, le chloramphénicol, la clindamycine ou le métronidazole étaient in vitro indifférentes/additives ou synergiques. L'administration concomitante d'un antibiotique instable vis-à-vis des β-lactamases n'est pas recommandée, étant donné que son activité pourrait être atténuée par l'induction de β-lactamases.
Effet post-antibiotique (EPA)
L'EPA est variable pour chaque couple antibiotique/organisme et dépend des concentrations du médicament et de la durée de l'exposition. On utilise pour la détermination de l'EPA in vitro des méthodes variables; c'est pourquoi les résultats de ces études ne sont pas toujours comparables. Néanmoins, on peut conclure à partir des données disponibles que le méropénème exerce sur la plupart des germes un effet post-antibiotique d'une durée allant jusqu'à 6 heures. Chez des souris immunodéprimées, un EPA du méropénème a été mis en évidence vis-à-vis de P. aeruginosa.
Développement d'une résistance
Une résistance peut être due à un ou à plusieurs facteurs: (1) une perméabilité réduite de la membrane externe de bactéries Gram négatives, suite à une formation réduite de porines bactériennes, (2) une affinité réduite aux sites de liaison (PLP), (3) une induction accrue de pompes d'efflux et (4) une formation de β-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.
On a rapporté la présence de clusters locaux d'infection à cause de bactéries résistantes aux carbapénèmes dans certaines régions.
La prévalence des résistances acquises peut varier avec le temps chez une espèce de bactérie donnée et selon la région. C'est pourquoi les informations locales sur les résistances sont nécessaires, en particulier pour permettre un traitement adéquat des infections sévères. Si la prévalence locale de résistances met l'utilité de la substance en doute, au moins pour certains types d'infections, il est recommandé de demander conseil à un expert si nécessaire.
Pharmacodynamique
Voir sous «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Aucune donnée.