OEMéd

Composition

Principe actif: Eptacogum alfa (activatum) (facteur de coagulation recombinant VIIa).

Excipients
Poudre: natrii chloridum, calcii chloridum (dihydricum), glycylglycinum, polysorbatum 80, mannitolum.
Solvant: aqua ad iniectabilia.

Après reconstitution
Natrii chloridum (3 mg/ml).
Calcii chloridum dihydricum (1,5 mg/ml).
Glycylglycinum (1,3 mg/ml).
Polysorbatum 80 (0,1 mg/ml).
Mannitolum (30 mg/ml).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Flacon perforable avec poudre à 1,2 mg, 2,4 mg, 4,8 mg.
Après reconstitution avec le solvant: 0,6 mg/ml.

Indications/Possibilités d’emploi

NovoSeven est indiqué pour le traitement des saignements ou lors d’opérations chez des patients hémophiles ou des patients non hémophiles ayant développé des anticorps contre les facteurs de coagulation VIII ou IX, ainsi que chez les patients présentant un déficit congénital du facteur VII, chez les patients atteints de thrombasthénie de Glanzmann avec des anticorps contre la glycoprotéine IIb/IIIa et/ou le HLA et qui ont été réfractaires dans le passé ou actuellement aux transfusions de concentrés de thrombocytes.

Posologie/Mode d’emploi

NovoSeven devrait être administré aussi vite que possible après le début des saignements. La dose initiale recommandée est de 90 µg par kg de poids corporel.
Après cette dose initiale de NovoSeven, des injections supplémentaires peuvent être nécessaires. La durée du traitement ainsi que l’intervalle entre les injections dépend du degré de gravité des saignements ou de l’intervention invasive ou chirurgicale.

Posologie chez les enfants
Les expériences cliniques réalisées jusqu’ici ne justifient pas, de manière générale, d’utiliser des posologies différentes chez les enfants et les adultes, bien que les enfants présentent une clearance plus rapide que les adultes. Voir également la rubrique «Pharmacocinétique».

Intervalle entre les doses
Au début, l’intervalle entre les doses devrait être de 2 à 3 heures, afin d’obtenir l’hémostase.
Lorsque la poursuite du traitement est nécessaire, les intervalles entre les doses peuvent successivement être prolongés à 4, 6, 8 ou 12 heures après l’hémostase, aussi longtemps que l’on considère que la poursuite du traitement est indiquée.

Saignements légers à modérés (y compris auto-traitement)
Pour le traitement de saignements articulaires, musculaires et des muqueuses, d’intensité légère à modérée, une intervention précoce s’est avérée efficace. Sur la base des données cliniques, deux régimes posologiques peuvent être recommandés:
– 2 à 3 injections de 90 µg par kg de poids corporel, administrées à des intervalles de 3 heures. Lorsqu’une poursuite du traitement est nécessaire, une dose supplémentaire de 90 µg par kilo de poids corporel peut être administrée.
– Une seule injection de 270 µg par kg de poids corporel.
La durée de l’auto-traitement ne devrait pas dépasser 24 heures.
Une étude clinique a montré que le schéma posologique de 90 µg par kg de poids corporel administrés à des intervalles de 3 heures semble être plus efficace que l’administration unique de 270 µg par kg de poids corporel.

Saignements sévères
La dose initiale recommandée à titre indicatif est de 90 µg par kg de poids corporel. Celle-ci peut être administrée sur le chemin vers l’institution médicale qui octroie habituellement les soins au patient. La posologie ci-après varie en fonction du type et du degré de gravité des saignements. Au début, les doses devraient être administrées à des intervalles de 2 heures, jusqu’à l’apparition d’une amélioration clinique. Lorsqu’une poursuite du traitement est indiquée, les intervalles entre les doses peuvent être portés à 3 heures durant 1 à 2 jours, puis prolongés successivement jusqu’à 4, 6, 8 ou 12 heures. Le traitement de saignements sévères peut durer de 2 à 3 semaines, ou, en présence d’une indication clinique, également plus longtemps.

Interventions invasives/chirurgicales
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel devrait être administrée immédiatement avant le début de l’intervention, sous la forme d’une injection intraveineuse. Après 2 heures, l’injection devrait être répétée avec la même dose. Ensuite, les intervalles entre les doses devraient être de 2 à 3 heures durant 24 à 48 heures, en fonction du type de l’intervention et de l’état clinique du patient. Lors d’interventions plus importantes, le traitement devrait être poursuivi pendant 6 à 7 jours, avec des intervalles entre les doses de 2 à 4 heures. Ensuite, les intervalles entre les doses peuvent être prolongés, pendant deux semaines supplémentaires, jusqu’à une durée entre 6 et 8 heures. Après des interventions chirurgicales importantes, la durée du traitement peut atteindre 2 à 3 semaines, jusqu’à la cicatrisation.

Hémophilie acquise
NovoSeven devrait être administré aussi vite que possible après le début des saignements. La dose initiale recommandée, de 90 µg par kg de poids corporel, est administrée sous forme d’injection bolus intraveineuse. Si nécessaire, des injections complémentaires peuvent être réalisées après la dose initiale de NovoSeven. La durée du traitement ainsi que l’intervalle entre les injections dépend du degré de gravité des saignements, ainsi que des interventions invasives ou chirurgicales.
L’intervalle initial entre les doses devrait varier entre 2 et 3 heures. Lorsque la poursuite du traitement est nécessaire, des intervalles entre les doses peuvent être successivement prolongés à 4, 6, 8 ou 12 heures après l’hémostase, aussi longtemps que l’on considère que la poursuite du traitement est indiquée.

Déficit du facteur VII
Pour le traitement d’hémorragies et pour la prévention des hémorragies lors d’interventions invasives et chirurgicales, on recommande une dose entre 15 et 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures, jusqu’à l’obtention d’une hémostase. La dose et les intervalles entre les doses doivent être déterminés individuellement pour chaque patient.

Thrombasthénie de Glanzmann
Pour le traitement d’hémorragies et pour la prévention des hémorragies lors d’interventions invasives et chirurgicales, on recommande une dose de 90 µg (fourchette des doses de 80 à 120 µg) par kg de poids corporel toutes les 2 heures (1,5 à 2,5 heures). Pour garantir une hémostase efficace, au moins trois doses devraient être administrées. Le mode d’administration recommandé est l’injection de bolus, étant donné qu’une perfusion continue n’est peut-être pas suffisamment efficace. Chez les patients atteints d’une thrombasthénie de Glanzmann, des cas de thromboembolies ont été rapportés.
Chez les patients non réfractaires au traitement, les thrombocytes sont le traitement de premier choix lors de la trombasthénie de Glanzmann.
Chez des patients hémophiles, la perte de sang lors d’une opération chirurgicale a pu être réduite à l’aide d’une administration supplémentaire d’antifibrinolytiques, tout particulièrement si l’opération chirurgicale a été réalisée dans une région muqueuse. De premières expériences ont montré que l’administration simultanée de NovoSeven et d’antifibrinolytiques est bénéfique et cliniquement sûre lors d’opérations chirurgicales mineures et majeures. On ne dispose pas encore d’études cliniques qui documentent ces bénéfices. De ce fait, des recommandations thérapeutiques avec des directives posologiques ne peuvent pas être données pour ces situations. Les antifibrinolytiques sont administrés pour protéger les caillots de fibrine contre une fibrinolyse locale normale physiologique. Des antifibrinolytiques (acide tranexamique) ont été injectés par voie intraveineuse à des patients traités avec NovoSeven juste avant l’intervention chirurgicale et puis de manière répétée toutes les 6 heures pendant les premières 24 heures postopératoires. Le traitement a été poursuivi en postopératoire pendant plusieurs jours.

Tests de laboratoire
La corrélation entre le temps de prothrombine (TP), le temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) et les taux de facteur VII:C a été étudiée en laboratoire central. Aucune indication thérapeutique n’a pu être établie pour ces tests.
L’activité coagulante du facteur VII (facteur VII:C) a été déterminée dans un test à une étape comportant du plasma déficitaire en facteur VII (immunodepleted, Novo Nordisk A/S) et de la thromboplastine de cerveau de lapin (type C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). Un pool de plasma traité au citrate obtenu chez des sujets normaux sains a été utilisé comme référence. Il lui a été attribué une concentration arbitraire de 1 U/ml (0,975–1,025 U/ml).
Le temps de prothrombine (TP) diminue jusqu’à 7 secondes et semble atteindre un plateau avec un taux plasmatique de facteur VII:C d’environ 5 U/ml.
Des données préliminaires indiquent qu’une amélioration clinique est associée à une réduction du TP de 3 à 4 secondes, et qu’une diminution (à ≤7 secondes) devrait être maintenue durant tout le traitement aux doses thérapeutiques. Le TP ne peut toutefois pas être utilisé pour différencier les concentrations plasmatiques du facteur VII:C supérieures à 5 U/ml.
Bien que l’administration de NovoSeven diminue le TTPa, la normalisation n’est habituellement pas observée avec les doses cliniquement efficaces. On ignore si la détermination du TTPa pourrait être utile comme paramètre de contrôle du traitement.
Pour tous les tests, il faut partir du principe que l’utilisation de réactifs différents peut donner des résultats différents.

Emploi
NovoSeven ne doit être injecté que sous forme d’une injection en bolus par voie intraveineuse et ne doit pas être mélangé à d’autres solutés de perfusion ni être administré par perfusion. La durée d’administration doit se situer entre 2 et 5 minutes.

Contre-indications

Une hypersensibilité connue aux protéines de souris, de hamster ou de boeuf est une contre-indication à l’utilisation de NovoSeven (voir sous «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Lors d’états pathologiques, dans le cadre desquels l’expression du facteur tissulaire (tissue factor) peut être plus élevée que dans les situations normales, le traitement à NovoSeven peut entraîner un risque potentiel de développement d’événements thrombotiques ou d’une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
Cela concerne entre autres les patients souffrant de maladies athéroscléreuses avancées, de contusions (syndrome d’écrasement), de septicémie ou de CIVD, et les patients subissant des interventions chirurgicales avec des lésions étendues des tissus.
Etant donné que le facteur de coagulation VIIa recombinant NovoSeven contient des traces de protéines de souris (1,2 ng/mg rFVIIa au maximum), de protéines de hamster (19 ng protéines BHK/mg rFVIIa au maximum) ou de protéines bovines (30 ng/mg rFVIIa au maximum), il existe un faible risque qu’un patient traité par NovoSeven développe une hypersensibilité à ces protéines.
Le traitement avec NovoSeven ne devrait être instauré qu’après consultation du médecin traitant.
La durée de l’auto-traitement ne devrait pas dépasser 24 heures.
Une hospitalisation est nécessaire si le saignement ne peut pas être maîtrisé durant cette période.

Patients atteints d’hémophilie A ou B
On ne dispose d’aucune expérience clinique avec l’administration d’une dose unique de 270 µg par kg de poids corporel chez des patients âgés.

Interactions

Le risque d’une interaction possible entre NovoSeven et d’autres concentrés de facteurs de coagulation n’est pas connu.
Les concentrés activés ou non activés de complexes de prothrombine ne devraient pas être administrés en même temps que NovoSeven.
On ne dispose que d’expériences limitées sur l’administration d’antifibrinolytiques en tant que traitement concomitant de NovoSeven.

Grossesse/Allaitement

Les études sur la reproduction animale ont montré que l’administration de NovoSeven par voie intraveineuse n’a pas d’effet sur le développement du foetus, la fertilité ou la capacité de reproduction. On ignore si NovoSeven exerce un effet nocif sur le foetus lorsqu’il est administré à une femme enceinte; on ignore également s’il altère la capacité de reproduction. NovoSeven ne doit être administré aux femmes enceintes qu’en cas de nécessité absolue.

Allaitement
On ignore si le facteur recombinant Vlla passe dans le lait maternel. Le passage du facteur recombinant Vlla dans le lait maternel n’a pas encore été étudié chez les animaux. La décision de continuer ou non l’allaitement ou le traitement avec NovoSeven doit être prise sur la base du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant ainsi que celui d’un traitement à ­NovoSeven pour la mère.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été réalisée sur cette question.

Effets indésirables

Des études cliniques portant sur 381 patients atteints d’hémophilie et 4’095 épisodes de traitement ont montré que les effets indésirables (EI) dus au médicament sont fréquents (≥1/100 à <1/10). Comme il existe moins de 10’000 épisodes de traitement, la plus faible fréquence d’EI pouvant être définie est: rare (>1/10’000, <1/1’000).
Les EI les plus fréquents sont la fièvre et l’éruption cutanée (toutes deux occasionnelles: >1/1’000, <1/100), et les EI sévères sont les accidents thromboemboliques (rares: >1/10’000, <1/1’000).
La liste ci-dessous présente les EI sévères et non sévères en fonction de leur fréquence et du système organique concerné.

Troubles du sang et du système lymphatique
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Coagulation intravasculaire disséminée et résultats de laboratoire correspondants, y.c. hausse des dimères D et d’AT-III; troubles de la coagulation.

Troubles du système immunitaire
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Hypersensibilité.
Fréquence inconnue: Réactions anaphylactiques.

Troubles du système nerveux
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Céphalées.

Affections vasculaires
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Thrombose veineuse profonde; thrombose au site d’injection; thrombose non spécifiée; thrombophlébite et thrombophlébite superficielle.
Fréquence inconnue: Accidents thromboemboliques artériels, dont infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale et artériopathie périphérique oblitérante; accidents thrombotiques veineux, dont embolie pulmonaire et thrombose de la veine porte.

Troubles gastro-intestinaux
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Nausées.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels (>1/1’000, <1/100): Éruption cutanée (dont dermatite allergique et éruption cutanée érythémateuse); prurit et démangeaisons.

Troubles généraux et réactions au site d’injection
Occasionnels (>1/1’000, <1/100): Diminution de la réponse au traitement*; fièvre.
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Réaction au site d’injection.
Les effets indésirables sont mentionnés, dans chaque groupe de fréquence, par ordre décroissant de sévérité.
Les EI signalés seulement après la mise sur le marché (donc pas lors des études cliniques) sont considérés comme ayant une fréquence inconnue.
* Une efficacité insuffisante (diminution de la réponse au traitement) a été rapportée. Il est très important que le schéma posologique de NovoSeven corresponde à la posologie recommandée sous «Posologie/Mode d’emploi».
Aucune production confirmée d’anticorps dirigés contre NovoSeven ou le facteur VII n’a été rapportée chez des patients atteints d’hémophilie A ou B.

Patients présentant un déficit du facteur VII
Au total, 38 patients présentant un déficit du facteur VII ont été inclus dans des études cliniques et traités à NovoSeven. Il s’agissait soit d’épisodes hémorragiques sévères (43 épisodes) ou du maintien de l’hémostase lors d’opérations (26 cas), soit d’études sur le profil pharmacocinétique de NovoSeven (12 épisodes). L’apparition d’anticorps dirigés contre NovoSeven et le facteur VII est le seul EI qui ait été rapporté dans ces études cliniques par des patients présentant un déficit de facteur VII et traités avec NovoSeven (fréquence: fréquent [de ≥1/100 à <1/10]). Chez deux patients sur cinq chez qui on a signalé, une formation d’anticorps contre NovoSeven et le facteur VII dans les études cliniques et depuis la mise sur le marché, les anticorps ont présenté un effet inhibiteur in vitro . Il est possible que des facteurs de risque préexistants, conjugués à un traitement préalable avec du plasma humain et/ou le facteur VII, un dérivé plasmatique, à d’importantes mutations du gène du FVII ainsi qu’à un surdosage de NovoSeven, aient contribué à l’apparition d’anticorps. Chez les patients présentant un déficit en facteur VII et traités avec NovoSeven, l’éventuelle formation d’anticorps dirigés contre le facteur VII devrait être surveillée.
Les effets indésirables ci-après ont été signalés par des patients présentant un déficit du facteur VII, mais seulement après la mise sur le marché; leur fréquence est donc inconnue: accidents thromboemboliques artériels (y.c. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose de l’artère rénale), accidents thromboemboliques veineux (y.c. embolie pulmonaire, thrombose de la veine porte, thrombose veineuse rénale, thrombose veineuse profonde et phlébite), réactions allergiques (y.c. réaction anaphylactique, hypersensibilité, rougeur, démangeaisons, éruption), diminution de la réponse au traitement, nausées, fièvre et réactions au site d’injection.

Patients ayant une hémophilie acquise
Au cours d’études cliniques avec 61 patients présentant une hémophilie acquise, sur 100 épisodes de traitement au total, les EI ci-après ont été rapportés avec une occurence fréquente (≥1/100 bis <1/10): accidents thromboemboliques artériels spécifiques (occlusion artérielle cérébrale, attaque cérébrale), accidents thromboemboliques veineux spécifiques (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausée, fièvre, éruption érythémateuse et augmentation de la concentration de produits de dégradation de la fibrine.
Les effets indésirables ci-après ont été signalés par des patients ayant une hémophilie acquise, mais seulement après la mise sur le marché; leur fréquence est donc inconnue: accidents thromboemboliques artériels (y.c. infarctus du myocarde, ischémie périphérique), accidents thromboemboliques veineux (y.c. thrombose et thrombophlébite), coagulation intravasculaire disséminée, réactions allergiques (y.c. choc anaphylactique et oedème angioneurotique), diminution de la réponse au traitement, troubles de la coagulation et douleurs au site d’injection.

Patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann
Une étude clinique a été menée avec des patients présentant une thrombasthénie de Glanzmann traités avec NovoSeven. Quatre patients ont participé à l’étude; celle-ci a couvert 24 épisodes hémorragiques et une opération. Aucun effet indésirable n’a été rapporté lors de cette étude.
Étant donné qu’aucun effet indésirable n’a été rapporté au cours de l’étude clinique chez des patients présentant une thrombasthénie de Glanzmann traités avec NovoSeven, la fréquence des EI est inconnue. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après la mise sur le marché du produit: accidents thromboemboliques artériels (y.c. ischémie intestinale), accidents thromboemboliques veineux (y.c. embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, phlébite), coagulation intravasculaire disséminée, réactions allergiques (y.c. réactions anaphylactiques et oedèmes angioneurotiques) et diminution de la réponse au traitement.

Patients ayant été traités hors du cadre des indications actuellement autorisées
Le programme d’études cliniques dans des domaines d’indications non autorisés englobait différentes situations cliniques. Les caractéristiques des patients et les profils de risques correspondants étaient différents d’un programme à l’autre.
Le pool de données issues d’études cliniques contrôlées par placebo, menées hors du cadre des indications actuellement autorisées, met en évidence un risque plus élevé sous NovoSeven que sous placebo (5,6% des patients traités avec NovoSeven contre 3,0% des patients ayant reçu le placebo), d’événements thromboemboliques artériels indésirables, incluant infarctus du myocarde, ischémie du myocarde, accident vasculaire cérébral et ischémie cérébral. D’autres accidents thromboemboliques artériels (occlusion de l’artère rétinienne, thrombose de l’artère rénale, artériopathie oblitérante des membres et infarctus intestinal) ont également été signalés. Il faut surveiller étroitement les patients ayant un risque élevé d’accidents thromboemboliques artériels, en raison soit de facteurs sous-jacents comme la maladie, l’âge, la maladie athéroscléreuse, soit d’antécédents d’accidents thromboemboliques.
Des accidents thromboemboliques veineux comme une thrombose veineuse profonde, une thrombose de la veine porte et une embolie pulmonaire ont été observés dans des études cliniques. Le pool de données recueillies à partir d’études cliniques contrôlées par placebo, menées hors du cadre des indications autorisées, ne met pas en évidence d’élévation du risque d’accident thromboembolique veineux chez les patients traités avec NovoSeven.

Surdosage

À ce jour, aucune étude clinique n’a analysé d’éventuelles toxicités limitant la dose de NovoSeven.
Aucune complication thrombotique n’a été observée lors de surdosage chez des patients atteints d’hémophilie, d’hémophilie acquise ou de thrombasthénie de Glanzmann.
Parmi les patients ayant un déficit en facteur VII, la dose recommandée est de 15 à 30 µg de rFVIIa par kg, une épisode de surdosage a été associé à un événement thrombotique (attaque cérébrale touchant le lobe occipital) chez un homme âgé (>80 ans) traité avec une posologie 10 à 20 fois supérieure à la posologie recommandée. En outre, l’apparition d’anticorps contre NovoSeven et le FVII chez des patients ayant un déficit en facteur VII a été imputée à un surdosage.
Étant donné l’absence d’informations sur d’éventuels risques supplémentaires, le schéma posologique ne doit pas dépasser les doses recommandées.

Propriétés/Effets

Code ATC: B02BD08
NovoSeven contient le facteur de coagulation VII recombinant activé.
Le facteur VII humain a été cloné et exprimé dans des cellules rénales de hamsters nouveau-nés (cellules BHK). Le facteur VII recombinant est sécrété par les cellules BHK et est activé pendant la procédure de purification. Le facteur de coagulation recombinant VIIa NovoSeven a une structure très similaire à celle du facteur VII activé dérivé du plasma humain. De petites différences ne se trouvent qu’au niveau de la glycosylation.

Pharmacodynamie
En association avec le facteur tissulaire libéré sur le lieu de la blessure, le facteur VIIa peut activer le facteur X en facteur Xa. En outre, une activation du facteur IX en facteur IXa se produit également. Le facteur Xa transforme la prothrombine en thrombine, ce qui à son tour provoque la conversion de fibrinogène en fibrine, entraînant la formation d’un caillot de fibrine et finalement l’induction de l’hémostase locale. Le risque d’une activation systémique du système de coagulation est minime, car le facteur VII activé, n’étant pas complexé avec du facteur tissulaire, ne possède pas d’activité protéolytique. Un risque théorique d’une activation systémique de la coagulation sanguine ne peut pas être exclu chez les patients qui présentent une prédisposition pour le développement d’une CIVD en raison d’une maladie primitive.
Etant donné que NovoSeven est capable d’activer directement le facteur X aussi en absence de l’activité des facteurs VIII ou IX, il peut être utilisé pour le traitement d’hémorragies chez les patients possédant des inhibiteurs contre les facteurs de coagulation VIII ou IX.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de NovoSeven a été examinée en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII chez 35 sujets caucasiens et japonais sains, dans une étude sur l’effet en fonction de la dose. Les volontaires ont été répartis selon le sexe et le groupe ethnique et ont reçu des doses de 40, 80 et 160 µg de NovoSeven par kg de poids corporel et/ou du placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique s’est avéré être proportionnel à la dose. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique. Le volume moyen de distribution à l’état stationnaire se situait entre 130 et 165 ml/kg, les valeurs médianes de la clearance variaient entre 33,3 et 37,2 ml/h × kg et la demi-vie terminale moyenne entre 3,9 et 6,0 heures.

Hémophilie A et B avec inhibiteurs
La pharmacocinétique de NovoSeven a été examinée en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII chez 12 enfants et 5 patients adultes. Le caractère dose-dépendant chez l’enfant a été démontré pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel. Ce résultat est en accord avec des résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5–70 µg/kg rFVIIa). La clearance moyenne chez les enfants était approximativement 50% supérieure à celle chez les adultes (78 contre 53 ml/h × kg) et l’exposition (AUC) inférieure de 33% environ, alors que la demi-vie terminale moyenne a été évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l’état stationnaire était de 196 ml/kg chez les enfants contre 159 ml/kg chez les adultes.

Déficit du facteur VII
Au niveau de la pharmacocinétique, aucune différence significative entre la dose unique de NovoSeven de 15 µg et celle de 30 µg par kilo de poids corporel n’a été trouvée en ce qui concerne les paramètres dose-indépendants: clearance corporelle totale (70,8 à 79,1 ml/h × kg), volume de distribution à l’état stationnaire (280 à 290 ml/kg), durée moyenne de séjour (3,75 à 3,80 h) et la demi-vie (2,82–3,11 h). La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20%.

Thrombasthénie de Glanzmann
La pharmacocinétique de NovoSeven chez des patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n’a pas été étudiée; toutefois, les valeurs pharmacocinétiques devraient être comparables à celles observées chez les patients atteints d’hémophilie A ou B.

Données précliniques

Selon les résultats obtenus lors des études de reproduction chez les animaux, on en a déduit que l’administration intraveineuse de NovoSeven n’a pas d’effet sur le développement du foetus, la fertilité et le comportement en matière de copulation.

Remarques particulières

NovoSeven ne doit pas être mélangé avec des solutés de perfusion.

Stabilité
NovoSeven ne doit plus être utilisé après la date d’expiration indiquée sous «Exp.».
La préparation reconstituée, prête à être injectée, n’est pas conservée.
Il a été démontré qu’une fois préparée, la solution injectable présente une stabilité chimique et physique de 24 heures à +25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la solution devrait être utilisée immédiatement après sa préparation, à savoir en l’espace de 3 heures.
Une fois préparée, la solution de NovoSeven ne doit pas être conservée dans des seringues en plastique.

Remarques concernant le stockage
NovoSeven poudre et solvant doivent être tenus dans le réfrigérateur à une température située entre 2 °C et 8 °C. Protéger de la lumière solaire directe. Tenir à l’abri du gel pour éviter une détérioration du flacon perforable de solvant.

Remarques concernant la manipulation
Portez NovoSeven (poudre) et l’eau pour injections à température ambiante (mais pas supérieure à 37 °C), p.ex. en chauffant le flacon dans votre main fermée. Enlevez les capuchons de protection en plastique des deux flacons. Si les capuchons manquent ou sont lâches, les flacons perforables ne doivent pas être utilisés. Désinfectez les bouchons en caoutchouc à l’aide des tampons d’alcool et laissez les sécher avant usage.
Enlevez le papier protecteur de la canule de mélange, sans la sortir de l’emballage de protection. Placez la canule de mélange sur le flacon perforable contenant le solvant. Veillez à ne pas toucher la pointe de la canule de mélange.
Après la pose de la canule de mélange, enlevez l’emballage protecteur.
Retirer le piston, afin d’aspirer un volume d’air correspondant à la quantité du solvant dans le flacon perforable (le volume en ml correspond à la graduation en cc sur la seringue).
Visser solidement la seringue sur la canule de mélange contenant le solvant. En pressant sur le piston, injecter l’air dans le flacon perforable jusqu’à ressentir une nette résistance.
Tenez la seringue avec le flacon perforable (eau pour injections) vers le bas, puis tirez le piston pour faire passer l’eau dans la seringue.
Otez le flacon perforable vide (eau pour injections) en faisant un mouvement de va-et-vient avec la seringue attachée à la canule de mélange.
Cliquez la canule de mélange encore attachée à la seringue au flacon perforable contenant la poudre. Maintenez la seringue attachée au flacon perforable dirigé vers le bas dans une position légèrement penchée. Pressez lentement le piston, afin d’injecter l’eau dans le flacon perforable contenant la poudre. Assurez-vous que vous ne dirigez pas le jet d’eau directement sur la poudre NovoSeven, car cela pourrait provoquer de la mousse.
Tournez doucement le flacon perforable jusqu’à dissolution complète de la poudre. Le flacon perforable ne doit pas être agité, car cela provoquerait la formation de mousse.
Verifiez visuellement que la solution de NovoSeven reconstituée ne présente pas de modifications de couleur ou de particules solides.
La solution reconstituée de NovoSeven ne doit pas être conservée dans la seringue en plastique. Administrez ­NovoSeven immédiatement après sa préparation.

Administration de la solution injectable
Assurez-vous que le piston est complètement rentré, avant de tourner la seringue à l’envers (le piston pourrait avoir été repoussé par la pression à l’intérieur de la seringue). Tenez la seringue avec le flacon perforable à l’envers, et tirez le piston, afin d’aspirer la totalité de la solution dans la seringue.
Dévissez la canule de mélange contenant le flacon perforable vide.
NovoSeven est désormais prêt pour l’injection. Cherchez un site approprié et injectez NovoSeven lentement dans une veine, en l’espace de 2 à 5 minutes, sans ôter l’aiguille du site d’injection.
Éliminez la seringue, la canule de mélange, les flacons perforables, le set de perfusion et tout le matériel inutilisé. Les restes des solutions doivent être jetés. Les produits ou le matériel non utilisé doit être éliminé conformément aux dispositions locales en vigueur.

Numéro d’autorisation

53117 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk Pharma SA, 8700 Küsnacht/ZH.

Mise à jour de l’information

Mai 2009.