Effets indésirables

Des études cliniques portant sur 381 patients atteints d’hémophilie et 4’095 épisodes de traitement ont montré que les effets indésirables (EI) dus au médicament sont fréquents (≥1/100 à <1/10). Comme il existe moins de 10’000 épisodes de traitement, la plus faible fréquence d’EI pouvant être définie est: rare (>1/10’000, <1/1’000).
Les EI les plus fréquents sont la fièvre et l’éruption cutanée (toutes deux occasionnelles: >1/1’000, <1/100), et les EI sévères sont les accidents thromboemboliques (rares: >1/10’000, <1/1’000).
La liste ci-dessous présente les EI sévères et non sévères en fonction de leur fréquence et du système organique concerné.

Troubles du sang et du système lymphatique
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Coagulation intravasculaire disséminée et résultats de laboratoire correspondants, y.c. hausse des dimères D et d’AT-III; troubles de la coagulation.

Troubles du système immunitaire
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Hypersensibilité.
Fréquence inconnue: Réactions anaphylactiques.

Troubles du système nerveux
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Céphalées.

Affections vasculaires
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Thrombose veineuse profonde; thrombose au site d’injection; thrombose non spécifiée; thrombophlébite et thrombophlébite superficielle.
Fréquence inconnue: Accidents thromboemboliques artériels, dont infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale et artériopathie périphérique oblitérante; accidents thrombotiques veineux, dont embolie pulmonaire et thrombose de la veine porte.

Troubles gastro-intestinaux
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Nausées.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels (>1/1’000, <1/100): Éruption cutanée (dont dermatite allergique et éruption cutanée érythémateuse); prurit et démangeaisons.

Troubles généraux et réactions au site d’injection
Occasionnels (>1/1’000, <1/100): Diminution de la réponse au traitement*; fièvre.
Rares (>1/10’000, <1/1’000): Réaction au site d’injection.
Les effets indésirables sont mentionnés, dans chaque groupe de fréquence, par ordre décroissant de sévérité.
Les EI signalés seulement après la mise sur le marché (donc pas lors des études cliniques) sont considérés comme ayant une fréquence inconnue.
* Une efficacité insuffisante (diminution de la réponse au traitement) a été rapportée. Il est très important que le schéma posologique de NovoSeven corresponde à la posologie recommandée sous «Posologie/Mode d’emploi».
Aucune production confirmée d’anticorps dirigés contre NovoSeven ou le facteur VII n’a été rapportée chez des patients atteints d’hémophilie A ou B.

Patients présentant un déficit du facteur VII
Au total, 38 patients présentant un déficit du facteur VII ont été inclus dans des études cliniques et traités à NovoSeven. Il s’agissait soit d’épisodes hémorragiques sévères (43 épisodes) ou du maintien de l’hémostase lors d’opérations (26 cas), soit d’études sur le profil pharmacocinétique de NovoSeven (12 épisodes). L’apparition d’anticorps dirigés contre NovoSeven et le facteur VII est le seul EI qui ait été rapporté dans ces études cliniques par des patients présentant un déficit de facteur VII et traités avec NovoSeven (fréquence: fréquent [de ≥1/100 à <1/10]). Chez deux patients sur cinq chez qui on a signalé, une formation d’anticorps contre NovoSeven et le facteur VII dans les études cliniques et depuis la mise sur le marché, les anticorps ont présenté un effet inhibiteur in vitro . Il est possible que des facteurs de risque préexistants, conjugués à un traitement préalable avec du plasma humain et/ou le facteur VII, un dérivé plasmatique, à d’importantes mutations du gène du FVII ainsi qu’à un surdosage de NovoSeven, aient contribué à l’apparition d’anticorps. Chez les patients présentant un déficit en facteur VII et traités avec NovoSeven, l’éventuelle formation d’anticorps dirigés contre le facteur VII devrait être surveillée.
Les effets indésirables ci-après ont été signalés par des patients présentant un déficit du facteur VII, mais seulement après la mise sur le marché; leur fréquence est donc inconnue: accidents thromboemboliques artériels (y.c. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose de l’artère rénale), accidents thromboemboliques veineux (y.c. embolie pulmonaire, thrombose de la veine porte, thrombose veineuse rénale, thrombose veineuse profonde et phlébite), réactions allergiques (y.c. réaction anaphylactique, hypersensibilité, rougeur, démangeaisons, éruption), diminution de la réponse au traitement, nausées, fièvre et réactions au site d’injection.

Patients ayant une hémophilie acquise
Au cours d’études cliniques avec 61 patients présentant une hémophilie acquise, sur 100 épisodes de traitement au total, les EI ci-après ont été rapportés avec une occurence fréquente (≥1/100 bis <1/10): accidents thromboemboliques artériels spécifiques (occlusion artérielle cérébrale, attaque cérébrale), accidents thromboemboliques veineux spécifiques (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausée, fièvre, éruption érythémateuse et augmentation de la concentration de produits de dégradation de la fibrine.
Les effets indésirables ci-après ont été signalés par des patients ayant une hémophilie acquise, mais seulement après la mise sur le marché; leur fréquence est donc inconnue: accidents thromboemboliques artériels (y.c. infarctus du myocarde, ischémie périphérique), accidents thromboemboliques veineux (y.c. thrombose et thrombophlébite), coagulation intravasculaire disséminée, réactions allergiques (y.c. choc anaphylactique et oedème angioneurotique), diminution de la réponse au traitement, troubles de la coagulation et douleurs au site d’injection.

Patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann
Une étude clinique a été menée avec des patients présentant une thrombasthénie de Glanzmann traités avec NovoSeven. Quatre patients ont participé à l’étude; celle-ci a couvert 24 épisodes hémorragiques et une opération. Aucun effet indésirable n’a été rapporté lors de cette étude.
Étant donné qu’aucun effet indésirable n’a été rapporté au cours de l’étude clinique chez des patients présentant une thrombasthénie de Glanzmann traités avec NovoSeven, la fréquence des EI est inconnue. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après la mise sur le marché du produit: accidents thromboemboliques artériels (y.c. ischémie intestinale), accidents thromboemboliques veineux (y.c. embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, phlébite), coagulation intravasculaire disséminée, réactions allergiques (y.c. réactions anaphylactiques et oedèmes angioneurotiques) et diminution de la réponse au traitement.

Patients ayant été traités hors du cadre des indications actuellement autorisées
Le programme d’études cliniques dans des domaines d’indications non autorisés englobait différentes situations cliniques. Les caractéristiques des patients et les profils de risques correspondants étaient différents d’un programme à l’autre.
Le pool de données issues d’études cliniques contrôlées par placebo, menées hors du cadre des indications actuellement autorisées, met en évidence un risque plus élevé sous NovoSeven que sous placebo (5,6% des patients traités avec NovoSeven contre 3,0% des patients ayant reçu le placebo), d’événements thromboemboliques artériels indésirables, incluant infarctus du myocarde, ischémie du myocarde, accident vasculaire cérébral et ischémie cérébral. D’autres accidents thromboemboliques artériels (occlusion de l’artère rétinienne, thrombose de l’artère rénale, artériopathie oblitérante des membres et infarctus intestinal) ont également été signalés. Il faut surveiller étroitement les patients ayant un risque élevé d’accidents thromboemboliques artériels, en raison soit de facteurs sous-jacents comme la maladie, l’âge, la maladie athéroscléreuse, soit d’antécédents d’accidents thromboemboliques.
Des accidents thromboemboliques veineux comme une thrombose veineuse profonde, une thrombose de la veine porte et une embolie pulmonaire ont été observés dans des études cliniques. Le pool de données recueillies à partir d’études cliniques contrôlées par placebo, menées hors du cadre des indications autorisées, ne met pas en évidence d’élévation du risque d’accident thromboembolique veineux chez les patients traités avec NovoSeven.