Pharmacocinétique

Estradiol
Absorption
L'estradiol micronisé est rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue de Femoston n'a pas été étudiée. On sait cependant que la biodisponibilité de l'estradiol n'est que d'environ 3% en raison d'un effet de premier passage marqué.
Distribution
L'estradiol se lie à 97-99% aux protéines plasmatiques (albumine sérique et globuline liant les hormones sexuelles [SHBG]). Seuls 1-2% de l'estradiol circulant sont sous forme libre.
L'estradiol traverse le placenta et passe en très faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
Après administration orale, l'estradiol est métabolisé rapidement, essentiellement dans le foie, et les principaux métabolites non conjugués et conjugués sont l'estrone et le sulfate d'estrone. Ces métabolites peuvent contribuer à l'effet estrogénique.
Élimination
L'estradiol est éliminé à 90 - 95% par l'urine sous forme conjuguée et à 5 - 10% dans les fèces sous forme non conjuguée. Les principaux métabolites présents dans l'urine sont les glucuronides biologiquement inactifs d'estrone et d'estradiol ainsi que des sulfoconjugués. La demi-vie d'élimination de l'estradiol et de ses métabolites principaux est comprise entre 10 et 16 heures.
État d'équilibre
Lors d'une prise orale quotidienne, les concentrations d'estradiol ont atteint l'état d'équilibre après environ 5 jours.
Dydrogestérone
Absorption
Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement absorbée et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 2,5 heures. La biodisponibilité absolue est de 28%.
La dydrogestérone présente une cinétique d'absorption linéaire.
Distribution
Après administration intraveineuse de dydrogestérone, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 1400 l. La dydrogestérone et son principal métabolite, la 20α-dihydrodydrogestérone (DHD), se lient à plus de 90% aux protéines plasmatiques.
La dydrogestérone passe en très faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
La dydrogestérone est rapidement métabolisée en son principal métabolite, la DHD, qui est pharmacologiquement actif. Les concentrations de DHD atteignent leur pic 1,5 h après la prise de dydrogestérone.
Après administration orale de dydrogestérone, les concentrations plasmatiques de DHD sont nettement plus élevées que celles de la substance mère. Les rapports DHD/dydrogestérone pour la Cmax et l'AUC sont respectivement de l'ordre de 40 et 25.
Élimination
La dydrogestérone est essentiellement éliminée par l'urine. La clairance plasmatique totale est de 6,4 l/min. La DHD est présente dans l'urine principalement sous forme glucuroconjuguée.
Les demi-vies terminales moyennes de la dydrogestérone et de la DHD varient respectivement entre 5 et 7 heures et entre 14 et 17 heures.
État d'équilibre
Il n'y a pas d'accumulation après une administration répétée. L'état d'équilibre a été atteint après 3 jours de traitement.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de l'estradiol et de la dydrogestérone n'a pas été étudiée chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale. On sait néanmoins que le métabolisme d'autres hormones sexuelles est ralenti en cas d'insuffisance hépatique.