Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Selon les données actuellement disponibles au sujet des interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d'une part et des protéines de transport d'autre part (P-glycoprotéine p.ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu'à des conséquences potentiellement graves surtout dans le cas des substances avec une fenêtre thérapeutique étroite.
Les concentrations plasmatiques et/ou l'efficacité des médicaments concomitants, en particulier ceux dont la fenêtre thérapeutique est étroite, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite au début et à la fin du traitement ainsi que lors d'une modulation de la dose de la préparation à base de millepertuis et leur posologie doit être adaptée.
Par contre, si les préparations de millepertuis sont arrêtées soudainement, elles peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du médicament administré simultanément qui est accompagnée d'effets toxiques possibles.
En cas de prise accidentelle d'une préparation à base de millepertuis avec des molécules produisant une interaction, la préparation doit en règle générale être interrompue progressivement.
Ces interactions s'appliquent en particulier aux médicaments ou groupes de médicaments suivants:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur avec la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément avec l'Hypericum. Il provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l'efficacité immunosuppressive accompagnées de conséquences potentiellement graves (rejet de greffe).
Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (p.ex. l'indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l'efficacité d'autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend surtout du CYP3A4).
Substances cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l'imatinib. Dans le cadre d'une étude sur les interactions chez des volontaires, l'administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l'aire sous la courbe (AUC) de l'imatinib de 32%, de la demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l'imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par irinotécan. Au cours d'une étude ouverte, randomisée croisée cinq patients porteurs d'un cancer ont été traités uniquement avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et l'Hypericum pendant 18 jours. Pendant le traitement par l'irinotécan et l'Hypericum, l'AUC des métabolites actifs de l'irinotécan SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe n'ayant reçu que l'irinotécan.
Des interactions avec d'autres cytostatiques chez lesquels le métabolisme de l'enzyme CYP et de la glycoprotéine-P joue un rôle, sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par l'Hypericum car il inhibe leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).
Contre-indications relatives
Digoxine
Lors de l'administration concomitante de digoxine, on a observé une chute importante de la concentration de digoxine d'environ 20–25%. C'est pourquoi une administration concomitante de préparation à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits d'Hypericum peuvent causer une baisse de l'efficacité des contraceptifs hormonaux (p.ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intrautérins et vaginaux avec libérations d'hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule (contenant 30 µg ou moins d'éthinylestradiol). On a également rapporté quelques cas de grossesse non désirée lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée d'Hypericum.
Méthadone
Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l'efficacité et une baisse de la concentration de méthadone. Chez 4 volontaires sous traitement d'entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d'autres substances comme p.ex. certains hypolipémiants (inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C'est pourquoi le millepertuis doit être administré avec prudence avec ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l'amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertralin etc.)
Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas isolés d'effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme p.ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (agitation, confusion) et motrices (tremblement, myoclonie) peuvent se présenter.