Propriétés/Effets

Merigest est un médicament pour la substitution hormonale après la ménopause. Les altérations diverses qui sont provoquées par le manque d'estrogènes peuvent être traitées de manière efficace avec l'association de principes actifs contenus dans Merigest, à savoir un estrogène (estradiol) avec un complément progestatif continu (noréthistérone).

Estradiol
Le site d'action pour les effets métaboliques des estrogènes est intracellulaire comme pour toutes les hormones stéroïdiennes. Dans les cellules des organes cibles, les estrogènes forment un complexe avec un récepteur spécifique, stimulant la transcription des gènes et la synthèse consécutive de protéines. Ce type de récepteurs a été mis en évidence dans divers organes tels que l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, l'urètre, le sein, le foie ainsi que dans les ostéoblastes.
L'estradiol est l'estrogène le plus efficace et est synthétisé principalement dans le follicule ovarien chez la femme de la ménarche à la ménopause.
Après la ménopause et l'arrêt de la fonction ovarienne, l'organisme ne produit plus que de faibles quantités d'estradiol.
L'estrone et l'estradiol sont formés à partir notamment de l'aromatisation de l'androstènedione et, dans une moindre mesure, de testostérone par l'intermédiaire de l'enzyme aromatase. L'estrone est ensuite à son tour transformé en estradiol par la 17bêta-hydroxystéroïde-déshydrogénase. Les deux enzymes sont présentes dans le tissu adipeux, dans le foie et le tissu musculaire.
L'arrêt de la production d'estradiol par les ovaires entraîne chez de nombreuses femmes une instabilité vasomotrice et thermorégulatrice (bouffées de chaleur, sudations nocturnes), des troubles du sommeil ainsi qu'une labilité d'humeur. Les altérations organiques comprennent une atrophie progressive du système urogénital et une ostéoporose. Ces troubles peuvent être pour la plupart éliminés par une substitution estrogénique.
Chez de nombreuses femmes, l'accélération de la perte de substance osseuse induite par le déficit estrogénique après la ménopause entraîne une ostéoporose, en particulier au niveau du rachis, des hanches et des poignets. Cette ostéoporose peut être évitée ou ralentie dans son développement par une substitution estrogénique avec 2 mg d'estradiol par jour, en association avec d'autres mesures thérapeutiques importantes (régime, apport de calcium, physiothérapie et maintien d'un bon état général). Les estrogènes diminuent la résorption osseuse, retardent ou interrompent la perte de substance osseuse postménopausique et parviennent ainsi à abaisser le nombre de fractures vertébrales résultantes.
La substitution estrogénique devrait être introduite de préférence rapidement après le début de la ménopause.
L'effet sur le maintien de la masse osseuse ne dure que durant la poursuite de la thérapie substitutive avec les estrogènes.
Les effets protecteurs des estrogènes endogènes sur le système cardiovasculaire de la femme disparaissent après la ménopause, ce qui augmente le risque d'affections cardiovasculaires chez la femme à des valeurs trouvées chez l'homme pour le même âge. Des études ont montré qu'un traitement oral avec des estrogènes chez des femmes postménopausées augmente le cholestérol HDL et diminue en même temps le cholestérol LDL, ce qui est mis en relation avec une diminution du risque cardiovasculaire.

Noréthistérone
La noréthistérone est un progestatif qui imite essentiellement les effets biologiques de la progestérone d'origine endogène.
Les effets de la progestérone sur les tissus dépendent de la stimulation préalable par les estrogènes. Des récepteurs de la progestérone ont été identifiés dans tous les tissus contenant des récepteurs aux estrogènes (utérus -- myomètre et endomètre -, trompes de Fallope, vagin, vulve, seins, foie etc.). La progestérone induit la synthèse des protéines et diminue parallèlement le nombre de récepteurs des estrogènes et de la progestérone. Elle limite ainsi la stimulation excessive de croissance exercée par l'estrogène sur les tissus cibles.
La progestérone réduit non seulement le nombre de récepteurs de l'estradiol dans les organes cibles, mais elle induit aussi l'enzyme 17bêta-hydroxystéroïde-déshydrogénase, qui oxyde localement l'estradiol en estrone, métabolite dont l'action estrogénique est moins puissante.
L'utérus constitue l'un des principaux organes cibles des progestatifs, où ils induisent la phase sécrétoire de l'endomètre qui a proliféré sous l'influence des estrogènes. La baisse de la concentration des progestatifs entraîne l'expulsion de l'endomètre formé sous l'effet des estrogènes.

Association d'estradiol et de noréthistérone
L'utilisation de l'estrogène seul augmente l'incidence des hyperplasies de l'endomètre. Des études ont montré que l'association d'un progestatif durant 10 à 14 jours d'un cycle d'utilisation estrogénique diminue notablement l'incidence des hyperplasies de l'endomètre et ainsi également les saignements irréguliers et les carcinomes de l'endomètre en comparaison à la monothérapie estrogénique.
Des études cliniques ont démontré l'effet positif de l'estrogène en association avec un progestatif sur le taux de cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité moléculaire (LDL), le taux de triglycérides et les lipoprotéines de haute densité moléculaire (HDL). Une étude catamnestique a récemment montré que l'addition d'un progestatif ne semble pas diminuer les effets cardioprotecteurs du traitement estrogénique après la ménopause.
L'utilisation de Merigest, une substitution continue associant estradiol et progestatif, conduit dans la plupart des cas à un endomètre atrophique et à une aménorrhée.
Merigest n'a pas d'effet contraceptif.