Pharmacocinétique

Absorption

Estradiol
Le valérate d'estradiol est absorbé rapidement et complètement dans le tractus gastro-intestinal, comme la plupart des estrogènes naturels.

Noréthistérone
La noréthistérone est absorbée dans le tractus gastro-intestinal et est efficace durant au moins 24 heures.

Distribution

Estradiol
Le valérate d'estradiol est lié à plus de 95% aux protéines plasmatiques. La biodisponibilité correspond à environ 3% de la dose administrée.
Des concentrations maximales sont observées en général 3-6 heures après la prise orale de doses de 1-2 mg. Les concentrations retombent à nouveau aux valeurs de base (concentrations avant traitement) après 24 heures (6-48 heures).

Noréthistérone
Des variations importantes du taux sérique de noréthistérone sont observées à n'importe quel moment après l'administration d'une dose orale de 1 mg (100-1700 pg/ml).
Les concentrations plasmatiques de la noréthistérone ne sont pas corrélées à son action pharmacologique transmise par les récepteurs de la progestérone.

Métabolisme

Estradiol
Le valérate d'estradiol est complètement transformé en 17bêta-estradiol après administration orale et parentérale; il est soumis à une hydrolyse rapide et une oxydation en estrone durant l'absorption. L'oxydation de l'estrone est réversible et un équilibre dynamique entre estradiol et estrone s'installe en faveur de l'estrone après administration orale de valérate d'estradiol. Les deux estrogènes sont surtout présents sous forme conjuguée dans le plasma (glucuronides, sulfates).

Noréthistérone
La noréthistérone est soumise à un effet de premier passage, ce qui entraîne une perte de 36% de la dose. Les métabolites les plus importants sont les différents isomères de la 5alpha-dihydro-noréthistérone et de la tétrahydro-noréthistérone. Ces derniers sont essentiellement éliminés en tant que glucuronides.

Elimination

Estradiol
L'élimination de l'estradiol et de l'estrone a lieu par voie rénale principalement sous forme conjuguée, avec une faible partie d'estradiol sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est d'environ 24 heures.

Noréthistérone
La noréthistérone est éliminée sous forme glucuronoconjuguée par voie rénale.
L'estradiol et la noréthistérone passent la barrière placentaire et en très faibles quantités dans le lait maternel.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le catabolisme de l'estradiol et de la noréthistérone est ralenti en cas de troubles de la fonction hépatique (cf. «Précautions»).