Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants;
grossesse connue ou présumée;
allaitement;
carcinome mammaire diagnostiqué ou présumé;
néoplasie dépendante aux estrogènes ou aux progestatifs diagnostiquée ou présumée;
saignement génital d'origine indéterminée;
thrombophlébite active ou processus thromboemboliques actifs ou anamnestiques;
affection ou troubles de la fonction hépatique graves (y compris syndrome de Dubin-Johnson et de Rotor);
ictère gravidique idiopathique et antécédents de prurit gravidique sévère;
porphyrie.

Précautions

Mise en garde
Des études épidémiologiques ont montré que la thérapie hormonale substitutive peut comporter un risque accru de développer des thromboembolies veineuses, telles que thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire. Une évaluation soignée des bénéfices escomptés par rapport aux risques potentiels pour la patiente devrait être effectuée lors de la prescription d'une thérapie hormonale substitutive chez une femme présentant un facteur de risque pour des thromboembolies veineuses.
Les facteurs de risque globalement reconnus pour les thromboembolies veineuses comprennent une anamnèse détaillée, une anamnèse familiale (l'apparition de thromboembolies veineuses à l'âge jeune chez un parent proche peut indiquer une prédisposition génétique) ainsi qu'une obésité sévère. Le risque pour les thromboembolies veineuses augmente également avec l'âge ainsi qu'avec d'autres facteurs de risque tels que tabagisme, hypertension, troubles de la coagulation et du métabolisme lipidique. On ne dispose d'aucun consensus concernant le rôle potentiel des varices dans le développement de thromboembolies veineuses.
Le risque de thromboembolies veineuses peut être transitoirement augmenté lors d'immobilisation prolongée, d'interventions électives ou post-traumatiques majeures ou après un traumatisme sévère. L'arrêt temporaire de la thérapie hormonale substitutive, p.ex. 4 semaines avant une intervention prévue comportant un risque thromboembolique élevé, devrait être considéré en fonction du type d'intervention et de la durée d'immobilisation.

Précautions d'emploi
Comme pour tout traitement avec des hormones sexuelles, un examen général et gynécologique approfondi devrait précéder la prescription de Merigest. Des anomalies de l'endomètre et un cancer du sein doivent être exclus et les facteurs de risque doivent être dépistés (cf. «Contre-indications»).
Comme pour toute substitution hormonale poursuivie à long terme, l'examen général et gynécologique (y com­pris l'examen de l'endomètre si jugé nécessaire) est à répéter à des intervalles réguliers (au moins 1×/an).
Des mesures diagnostiques appropriées, y compris une biopsie de l'endomètre, doivent être entreprises en cas d'indication pour tout saignement vaginal persistant ou répété/irrégulier sans diagnostic clair, afin d'exclure des modifications pathologiques et de pouvoir réévaluer le traitement.
Il est possible de développer des saignements irréguliers durant les premiers mois de traitement, mais cela se normalise en général complètement. La patiente doit être examinée de manière approfondie en cas de métrorragies anormales ou de mastodynie.
Une analyse rétrospective de 51 études épidémiologiques a montré que le risque de diagnostiquer un carcinome mammaire était en légère augmentation chez les femmes qui avaient reçu ou recevaient une thérapie de remplacement hormonal (Hormone Replacement Therapy = HRT). Ces résultats peuvent être dus soit à un dépistage plus précoce, à un effet biologique de l'HRT ou à une combinaison des deux. Le risque augmente avec la durée de l'HRT et diminue graduellement durant les 5 premières années à l'arrêt de l'HRT. Chez les femmes sous HRT au moment du diagnostic, les carcinomes mammaires tendent vraisemblablement à être plus limités aux seuls seins que chez les femmes qui ne sont pas sous HRT. Chez les femmes qui ne sont pas sous HRT, âgées entre 50 et 70 ans, un carcinome mammaire est diagnostiqué chez env. 45 femmes sur 1000; le risque relatif augmente avec l'âge. Chez les patientes, qui avaient reçu une HRT pendant 5-15 ans, le nombre de cas de carcinome mammaire a augmenté de 2-12 ‰ (5 ans + 2; 10 ans + 6; 15 ans + 12); en fonction de l'âge au moment du début du traitement.
Chez les femmes qui avaient reçu une HRT combinée d'estrogènes et de gestagènes présentaient un risque équivalent ou éventuellement plus élevé de carcinome mammaire comparé aux femmes qui avaient reçu des estrogènes seuls. C'est pourquoi le rapport bénéfice/risques devrait être soigneusement évalué avant une thérapie à long terme.
Les femmes qui présentent des facteurs de risque connus intervenant dans de développement d'un cancer du sein, en particulier lors d'anamnèse familiale de premier degré positive ou une autre modification pathologique du sein corrélée à une augmentation du risque de carcinome mammaire, doivent être instruite au contrôle par palpation des seins.
Il es recommandé de procéder à une mammographie à intervalles réguliers chez les patientes présentant un risque de carcinome mammaire élevé, pour autant que le médecin traitant l'estime nécessaire sur la base des risques présents individuels.
Les patientes présentant des leiomyomes ou des fibromes de l'utérus avant la thérapie doivent être étroitement surveillées, car ces tumeurs peuvent s'hypertrophier sous une estrogénothérapie.
La prudence ainsi qu'une surveillance étroite sont de rigueur chez les patientes présentant une endométriose ainsi que celles présentant des antécédents d'épisodes dépressifs.
S'il existe une suspicion de prolactinome, ce dernier devra être exclu avant le traitement avec Merigest.
Certaines affections peuvent s'aggraver sous une hormonothérapie substitutive. Il est ainsi important que les patientes présentant ce type d'affections soient étroitement surveillées. Ces affections comprennent: hypertension, asthme, insuffisance cardiaque, troubles de la fonction hépatique et rénale, migraine et épilepsie. La thérapie substitutive devrait être interrompue en cas d'augmentation des crises épileptiques.
Il est recommandé de réévaluer le bénéfice escompté par rapport aux risques potentiels encourus par la poursuite du traitement hormonal en cas de diagnostic d'aggravation de l'affection de base dans l'un des cas précités durant la substitution hormonale.
La prudence est de rigueur chez les patientes ayant présenté un ictère et/ou un prurit en relation avec la prise d'estrogènes; si elles devaient présenter à nouveau un ictère et/ou un prurit sous Merigest, ce médicament devra être interrompu.
Un ictère existant avant ou survenant pendant une hormonothérapie substitutive devrait être scrupuleusement examiné afin d'exclure une affection hépatique sévère.
Les patientes présentant une hypertriglycéridémie familiale nécessitent d'une surveillance particulière; des mesures hypolipémiantes devraient être prises en considération avant une hormonothérapie substitutive.
L'utilisation de Merigest devrait être surveillée attentivement chez les patientes présentant des affections osseuses métaboliques accompagnées d'une hypercalcémie.
Bien que les données actuelles n'indiquent pas une influence des estrogènes et de faibles doses de progestatifs sur le métabolisme glucidique, les patientes diabétiques devraient être étroitement surveillées durant la thérapie et la nécessité d'une adaptation posologique des antidiabétiques sera évaluée.

Raisons pour une interruption immédiate de la médication
Apparition des affections, états ou symptômes décrits sous «Contre-indications», d'un ictère ou d'un prurit induit par les estrogènes ou d'une augmentation des crises épileptiques en cas d'épilepsie connue.
Apparition de premiers signes en faveur d'affections thromboemboliques tels que premier épisode de céphalées migraineuses ou de fréquence et d'intensité inhabituelles; apparition subite de troubles visuels et auditifs, proptose, diplopie.
Survenue de thromboses veineuses profondes, troubles cérebrovasculaires, embolie pulmonaire, thrombose rétinienne.
Augmentation marquée de la pression artérielle; augmentation de crises épileptiques, hépatite, hypertrophie marquée de myomes, hypertrophie hépatique avec suspicion de développement d'une tumeur hépatique, apparition de dépressions sévères, grossesse.
Il convient d'attendre environ 6 mois avant d'utiliser des produits tels que Merigest après la guérison symptomatique d'une hépatite virale.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X.
Il existe des indices en faveur de risques foetaux pour les estrogènes et les progestatifs, sur la base d'expériences avec les êtres humains et les animaux. Les risques dépassent largement les bénéfices thérapeutiques éventuels. Les estrogènes et progestatifs sont en outre excrétés dans le lait maternel et peuvent engendrer des effets indésirables chez le nourrisson.
Pour ces raisons, Merigest est contre-indiqué durant une grossesse existante ou présumée et ne doit pas être utilisé en période d'allaitement.