Propriétés/Effets

Code ATC
N01AB08
Propriétés physiques et chimiques
Le sévoflurane est un liquide limpide et incolore. Une teneur en eau de 300 ppm minimum protège contre les acides de Lewis environnants. Sevorane ne contient aucun additif ni stabilisant chimique. Il présente un goût léger de type éther. Il est miscible avec l'éthanol, l'éther, le chloroforme et l'essence et est très difficilement soluble dans l'eau.
La dégradation chimique des anesthésiques inhalés peut être provoquée par le contact avec des absorbeurs de CO2 dans les appareils d'anesthésie. Lorsque l'utilisation se fait conformément aux instructions et avec des absorbeurs frais, la dégradation du sévoflurane est minimale et ses catabolites ne sont ni détectables ni toxiques. La dégradation du sévoflurane et la formation de catabolites qui en résulte sont favorisées par l'augmentation de la température de l'absorbeur, les absorbeurs de CO2 dessiqués (en particulier ceux contenant de l'hydroxyde de potassium, comme p.ex. Baralyme®), une concentration plus forte de sévoflurane, et un apport accru en gaz frais. La dégradation alcaline du sévoflurane peut suivre deux voies. La première voie est le résultat de la scission du fluorure d'hydrogène, qui forme du pentafluoroisopropényl-fluorométhyléther (PIFE, composé A). L'autre voie de dégradation n'est suivie qu'en présence d'absorbeurs de CO2 dessiqués et entraîne la dissociation du sévoflurane en hexafluoroisopropanol (HFIP) et en formaldéhyde. Le composé HFIP est inactif et non génotoxique; il est rapidement glucuronisé et excrété. La toxicité du composé HFIP est comparable à celle du sévoflurane. Le formaldéhyde est présent au cours du processus métabolique normal. En cas de contact avec un absorbeur de CO2 très dessiqué, le formaldéhyde peut être dégradé en méthanol et en formiate. Le formiate, à des températures très élevées, peut entraîner la formation de monoxyde de carbone. La réaction du méthanol avec le composé A peut entraîner la formation du produit d'addition méthoxy, le composé B. Le composé B peut être transformé par poursuite de la scission du fluorure d'hydrogène en composés C, D et E. Avec des absorbeurs de CO2 très dessiqués, principalement ceux qui contiennent de l'hydroxyde de potassium (p.ex. Baralyme®), on peut observer la formation de formaldéhyde, de méthanol, de monoxyde de carbone, de composé A et éventuellement de ses catabolites, les composés B, C et D.
Données importantes:

** Equation permettant le calcul de la pression de vapeur (mmHg):
log10 Pvap = A + B/T

Coefficients de distribution à 37 °C:

Coefficients moyens de distribution produit/gaz à 25 °C pour les polymères usuels en médecine:

Le sévoflurane est volatil, mais non inflammable et non explosif selon la définition de la Commission Electrotechnique Internationale (IEC) 601-2-13.
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Sevorane est un anesthésique à effet rapide. La perte de conscience induite par l'inhalation est de survenue douce et rapide; après l'arrêt de l'inhalation, on observe une reprise rapide de la conscience. Ces caractéristiques signifient une meilleure maniabilité de l'anesthésie et une sécurité d'emploi accrue pour les patients.
L'induction entraîne une irritation minime et peu de signes d'irritation des voies respiratoires supérieures, sans signes de sécrétion trachéobronchique excessive et sans stimulation du système nerveux central.
Tout comme d'autres anesthésiques puissants par inhalation, Sevorane provoque une dépression respiratoire et une réduction de la pression artérielle dose-dépendantes.
La valeur du seuil arythmogène de Sevorane, induite par l'adrénaline, est comparable à celle de l'isoflurane. Le débit sanguin myocardique à travers les collatérales n'a pas été réduit par Sevorane chez des chiens porteurs de sténoses coronariennes expérimentales. La fréquence des ischémies myocardiques et des infarctus du myocarde chez les patients à risque d'ischémie myocardique est comparable pour Sevorane et l'isoflurane.
Les études expérimentales animales ont montré que le débit sanguin local (c'est-à-dire hépatique, rénal et cérébral) est maintenu sous Sevorane. Les modifications au niveau du système nerveux central des patients, à savoir la pression intra-crânienne, le débit sanguin cérébral et la vitesse de circulation cérébrale, la consommation cérébrale d'oxygène et la pression de perfusion cérébrale - étaient comparables pour le sévoflurane et l'isoflurane. Le sévoflurane exerce des effets minimes sur la pression intra-crânienne et la capacité de réactivité au CO2 persiste.
Données d'études pédiatriques
Dans plusieurs études publiées réalisées chez l'enfant, des déficits cognitifs ont été observés à un stade précoce suite à une exposition répétée ou prolongée à des anesthésiques. Ces études présentent des limites majeures, et on ne sait pas en particulier si les répercussions observées sont dues à l'utilisation d'anesthésiques/de médicaments sédatifs ou si elles sont imputables à d'autres causes comme des interventions chirurgicales ou la maladie sous-jacente. En outre, des études de registre récemment publiées n'ont pas confirmé ces observations.
Des expérimentations animales publiées portant sur des anesthésiques/médicaments sédatifs rendent compte d'effets indésirables sur le développement du cerveau à un stade précoce (voir la rubrique «Données précliniques»).
Sevorane n'agit pas à des concentrations cliniques normales sur la capacité de concentration rénale, même après des anesthésies prolongées, allant jusqu'à 9 heures.
Le tableau suivant indique la MAC (Concentration Alvéolaire Minimale) correspondant aux différents groupes d'âge:

* Nouveau-nés avec une durée de grossesse régulière. Les valeurs de MAC chez les prématurés n'ont pas été déterminées.
** Chez les patients pédiatriques de 1-<3 ans on a utilisé un mélange de 60 % de N2O / 40 % d'O2.
Comme pour d'autres produits halogénés, la MAC diminue avec l'âge et avec l'adjonction de protoxyde d'azote.
Efficacité clinique
aucune donnée.