Pharmacocinétique

Absorption
Du fait de la solubilité minime de Sevorane dans le sang, les concentrations alvéolaires s'élèvent rapidement lors de l'induction et diminuent rapidement à l'arrêt de l'inhalation. Les concentrations inhalées et alvéolaires («en fin d'inspiration») (F1 et Fa) ont été mesurées et le rapport Fa/F1 (wash-in), obtenu au bout de 30 minutes, était de 0,85 pour Sevorane.
Distribution
La distribution de Sevorane dans les tissus de l'organisme dépend de leur débit sanguin et des coefficients de distribution correspondants.
Il n'existe pas d'études permettant de savoir si le sévoflurane peut refouler des médicaments de leurs sites de fixation aux protéines sériques et tissulaires.
Métabolisme
Du fait de l'élimination pulmonaire rapide de Sevorane, seule une quantité minime d'anesthésique reste disponible pour la transformation métabolique. Moins de 5 % du sévoflurane absorbé sont métabolisés chez l'homme. Sevorane est défluoré en hexafluoroisopropanol (HFIP) par le cytochrome P450 (essentiellement l'isoenzyme CYP2E1), avec libération de fluorure inorganique et de CO2 (ou d'un fragment contenant un atome de carbone). La concentration de fluorure dépend de la durée de l'anesthésie, de la concentration de sévoflurane utilisée et de la composition du mélange anesthésique (voir aussi «Interactions» 'Inducteurs de CYP2E1'). Le HFIP une fois formé est glucuroconjugué rapidement et éliminé. On ne connaît pas d'autres voies de dégradation de Sevorane. Il s'agit du seul anesthésique fluoré qui ne soit pas métabolisé en acide trifluoroacétique (potentiellement hépatotoxique).
Les barbituriques n'induisent pas la défluoration de Sevorane.
Approximativement 7 % des adultes chez lesquels les fluorures inorganiques ont été déterminées dans le programme clinique Abbott ont présenté des concentrations supérieures à 50 µM (valeur seuil approximative de la toxicité rénale chez le rat). On n'a toutefois observé chez aucun de ces patients une action cliniquement significative sur la fonction rénale, pouvant être rapportée à ces concentrations.
Élimination
La majeure partie de la dose administrée est éliminée par voie pulmonaire avec une demi-vie initiale brève de 3,7 minutes. La demi-vie d'élimination de la phase terminale est de 48,6 à 50,4 minutes. Le sévoflurane absorbé est expiré en majeure partie rapidement sous une forme inchangée par voie pulmonaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Etant donné que le sévoflurane est éliminé principalement par voie pulmonaire et ne subit qu'une métabolisation faible (<5 %), on peut penser que les facteurs qui agissent sur la métabolisation telle qu'une insuffisance hépatique ou la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions») n'agissent pas chez les patients sur la cinétique du sévoflurane.
La posologie pour les différentes tranches d'âge est définie par les différentes MAC de chaque groupe (voir «Propriétés/Effets, Mécanisme d'action/Pharmacodynamique»).