Mises en garde et précautions

Troubles psychiatriques
Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant ou ayant présenté des troubles dépressifs, notamment les patients ayant présenté une tendance suicidaire par le passé. On sait que les dépressions et la tendance suicidaire sont plus fréquentes chez les patients atteints de SEP et traités par interféron. Il faut indiquer aux patients traités par Betaferon de signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme d'une dépression ou toute tendance suicidaire. Les patients souffrant de dépression doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Betaferon et recevoir un traitement approprié. L'arrêt du traitement par Betaferon devra être envisagé le cas échéant (voir sous «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Betaferon doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives ou traités par antiépileptiques, en particulier chez ceux dont l'épilepsie ne peut pas être contrôlée correctement par les antiépileptiques.
Cœur
La prudence est de rigueur en cas d'affection cardiaque préexistante.
Les patients atteints d'une pathologie cardiaque importante préexistante, telle qu'une insuffisance cardiaque, une maladie coronarienne ou une arythmie, doivent être surveillés, en particulier lors de l'instauration du traitement par Betaferon.
Bien que Betaferon soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, tachycardie) associés aux interférons bêta peuvent s'avérer éprouvants pour les patients atteints d'une pathologie cardiaque préexistante importante. Dans le cadre de la phase de post-commercialisation, de très rares cas d'aggravation de la fonction cardiaque chez des patients atteints d'une pathologie cardiaque préexistante significative ont été rapportés lors de l'initiation du traitement par Betaferon.
Des cas de cardiomyopathie ont été rapportés; le traitement devra être interrompu si une relation avec l'utilisation de Betaferon est suspectée.
Examens de laboratoire
Outre les examens biologiques normalement requis pour la surveillance des patients atteints de SEP, il est recommandé d'effectuer les examens ci-après avant le début du traitement par Betaferon, puis régulièrement et périodiquement, même en l'absence de symptômes: hémogramme complet avec formule sanguine et numération des plaquettes, ainsi qu'analyses de chimie clinique comprenant des tests de la fonction hépatique avec ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et gamma-GT (voir également sous «Effets indésirables»). Des tests réguliers de la fonction thyroïdienne sont recommandés en cas d'antécédents de troubles de la fonction thyroïdienne ou d'indication correspondante. Les patients présentant une anémie, une thrombopénie ou une leucopénie (isolées ou associées entre elles) peuvent nécessiter un contrôle plus étroit de l'hémogramme complet avec formule sanguine et numération des plaquettes.
Surveiller de très près l'apparition d'un état fébrile ou d'une infection chez les patients développant une neutropénie.
Troubles hépato-biliaires
Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire, s'est produite très fréquemment pendant le traitement par Betaferon au cours des études cliniques (voir également sous «Effets indésirables»).
Betaferon peut, comme d'autres interférons bêta, provoquer des cas de lésions hépatiques sévères, y compris une insuffisance hépatique aiguë. Les cas les plus sévères sont apparus généralement chez des patients traités simultanément par des médicaments associés à une hépatotoxicité ou chez des malades présentant des troubles médicaux de comorbidité (p.ex. affections malignes métastatiques, infections sévères et septicémie ou abus d'alcool).
Les patients doivent être surveillés quant à la présence d'une lésion hépatique.
Une élévation des transaminases sériques nécessite un contrôle strict et un bilan diagnostique. L'arrêt de Betaferon doit être envisagé en cas d'élévation importante des transaminases ou de symptômes tels qu'un ictère. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique et après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un contrôle adéquat de la fonction hépatique.
Syndrome néphrotique
Des cas de syndromes néphrotiques avec diverses néphropathies sous-jacentes, y compris la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) avec collapsus, la néphrose lipoïdique (MCG), la glomérulonéphrite membrano-proliférative (MPGN) et la glomérulonéphrite membraneuse (GEM) ont été rapportés durant le traitement à des produits contenant l'interféron-bêta. Des événements ont été rapportés à divers moments du traitement et peuvent apparaître après plusieurs années de traitement à l'interféron bêta. Il est recommandé de contrôler régulièrement d'éventuels signes ou symptômes précoces, p.ex. des œdèmes, une protéinurie et des troubles de la fonction rénale, en particulier chez des patients présentant un risque élevé d'affections rénales. Un traitement immédiat du syndrome néphrotique s'impose et une interruption du traitement à Betaferon devrait être envisagée.
Microangiopathie thrombotique (MAT) et anémie hémolytique (AH)
Lors du traitement à des médicaments à l'interféron bêta, des cas de microangiopathie thrombotique, qui se sont manifestés sous la forme de purpura thrombotique-thrombocytopénique (TTP) ou de syndrome hémolytique-urémique (SHU), y compris des cas mortels, ont été rapportés. Parmi les signes cliniques précoces, on compte la thrombocytopénie, la réapparition d'une hypertension artérielle, la fièvre, des symptômes du SNC (p.ex. confusion mentale et parésie) et une diminution de la fonction rénale. Parmi les résultats de laboratoire indiquant une MAT, on trouve une numération thrombocytaire réduite, une augmentation du taux sérique de lactate-déshydrogénase (LDH) due à l'hémolyse ainsi que des schistocytes (érythrocytes fragmentés) dans le frottis sanguin. C'est pourquoi des examens plus approfondis du taux de thrombocytes, du taux sérique de LDH, du frottis sanguin et de la fonction rénale sont recommandés lorsque des signes cliniques d'une MAT sont observés. En outre, des cas d'anémie hémolytique (AH) qui n'étaient pas associés à une MAT, parmi ceux-ci une anémie immuno-hémolytique, ont été rapportés après l'utilisation de médicaments à base d'interféron bêta. Des cas menaçant le pronostic vital et des cas de décès ont été rapportés. Les cas de MAT et/ou d'AH ont été rapportés à divers moments du traitement, et peuvent apparaître plusieurs semaines à plusieurs années après le début du traitement par l'interféron bêta. Lorsqu'une MAT et/ou une AH sont diagnostiquées, et lorsqu'une association au bétaféron est supposée, un traitement immédiat (éventuellement avec échange de plasma dans le cas d'une MAT) s'impose, et un arrêt immédiat de Betaferon est recommandé.
Troubles généraux et réactions locales
Des réactions d'intolérance sévères peuvent survenir (réactions aiguës telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire).
Des cas d'infections et de nécroses au site d'injection ont été observés après l'utilisation de Betaferon. De manière caractéristique, une nécrose survient au site d'injection lors des quatre premiers mois du traitement; mais des cas de survenue de nécroses au site d'injection plus d'un an après l'instauration du traitement ont également été rapportés après commercialisation. La nécrose peut s'étendre en profondeur et atteindre les fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux. Occasionnellement un débridement chirurgical ou plus rarement une greffe de peau peuvent s'avérer nécessaires. La cicatrisation peut prendre jusqu'à 6 mois et laisser des cicatrices.
Il faut indiquer aux patients de consulter le médecin avant de poursuivre les injections de Betaferon en présence de lésions cutanées, éventuellement associées à un gonflement ou à un suintement au niveau du site d'injection.
Si un patient présente plusieurs lésions, le traitement par Betaferon devra être interrompu jusqu'à leur cicatrisation.
Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer le traitement par Betaferon à condition que la nécrose ne soit pas trop étendue. En effet, chez certains patients, les nécroses ont cicatrisé bien que le traitement par Betaferon ait été poursuivi.
Afin de réduire au maximum le risque d'infection et de nécrose au site d'injection, il faut indiquer aux patients:
·de respecter les règles d'asepsie pour effectuer l'injection;
·de changer de site d'injection à chaque administration.
Utilisation d'un auto-injecteur
La fréquence des réactions au niveau du site d'injection peut être réduite par l'utilisation d'un auto-injecteur. Dans l'étude pivot menée chez des patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d'une SEP, un auto-injecteur a été utilisé chez la majorité des patients. Les réactions ou les nécroses au site d'injection ont été observées moins fréquemment dans le cadre de cette étude que dans le cadre d'autres études pivots.
La technique d'auto-injection doit être contrôlée régulièrement avec le patient, tout particulièrement si des réactions au site d'injection sont survenues.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines utilisées à des fins thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité (voir également sous «Effets indésirables/immunogénicité»). La décision de poursuivre ou d'arrêter le traitement doit reposer sur le tableau clinique global du patient et non seulement sur l'existence d'anticorps neutralisants.
Troubles du système immunitaire
L'administration de cytokines chez les patients porteurs d'une gammapathie monoclonale a été associée au développement d'un syndrome de fuite capillaire («capillary leak»), avec symptômes d'état de choc et issue fatale.
Troubles gastro-intestinaux
Des cas de pancréatite s'accompagnant souvent d'une hypertriglycéridémie ont été observés pendant le traitement par Betaferon.
Système respiratoire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été rapportés en relation avec l'utilisation de produits contenant de l'interféron bêta.
Les patients qui développent des symptômes inexpliqués (par exemple dyspnée, fatigue nouvelle ou croissante) doivent être examinés pour l'HTAP. Si des causes alternatives ont été exclues et qu'un diagnostic d'HTAP est confirmé, arrêtez le traitement et suivez le traitement comme indiqué cliniquement.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».