Propriétés/Effets

Code ATC
A10AB04 (Humalog 100 U.I./ml et Humalog 200 U.I./ml) et A10AD04 (Humalog 100 U.I./ml Mix 25 et Humalog 100 U.I./ml Mix 50)
Mécanisme d'action
Humalog contient l'insuline lispro qui est un analogue de l'insuline humaine produit par génie génétique. Par rapport à l'insuline humaine naturelle, l'ordre de deux acides aminés de la chaîne B est inversé, (l'insuline naturelle a la séquence Pro (B28), Lys (B29), c'est-à-dire que l'insuline lispro a la séquence Lys (B28), Pro (B29)). En conséquence, Humalog se distingue des insulines ordinaires par une cinétique légèrement différente; ni son efficacité pharmacodynamique ni son mécanisme d'action ne sont affectés par cette inversion.
L'effet principal de l'insuline lispro est la régulation du métabolisme du glucose.
En outre, les insulines ont de nombreux effets anaboliques et anti-cataboliques dans des tissus nombreux et variés. Dans les tissus musculaires, ceci se manifeste par une augmentation de la synthèse du glycogène, des acides gras, du glycérol et des protéines, ainsi que par une augmentation de l'absorption des acides aminés; simultanément, il y a réduction de la glycogénolyse, de la gluconéogenèse, de la cétogenèse, de la lipolyse, du catabolisme des protéines et du transport des acides aminés hors de la cellule.
L'insuline lispro a un délai d'action rapide (env. 15 minutes), permettant ainsi de l'administrer plus près des repas (entre 15 minutes avant et 15 minutes après un repas) que l'insuline ordinaire (30–45 minutes avant un repas).
En comparaison avec l'insuline ordinaire, l'effet de l'insuline lispro est plus rapide et dure moins longtemps (durée d'action 2–5 heures).
(Pour l'évolution de l'effet de Humalog 100 U.I./ml Mix 25 et Humalog 100 U.I./ml Mix 50, voir plus bas.)
Tant chez les diabétiques de type 1 que chez ceux de type 2, les essais cliniques ont démontré une diminution de l'hypoglycémie postprandiale avec l'insuline lispro par rapport à l'insuline normale. Avec les insulines d'action rapide, chaque patient prenant également de l'insuline «basale» doit optimiser le dosage des deux insulines afin de parvenir à un meilleur contrôle du glucose sur l'ensemble de la journée.
Tant chez les diabétiques de type 1 que chez ceux de type 2, les essais cliniques ont démontré une diminution de l'hypoglycémie postprandiale avec Humalog 100 U.I./ml Mix 25 par rapport à l'insuline humaine prémélangée 30/70.
L'évolution de l'effet de l'insuline lispro peut varier d'un individu à l'autre ou d'un moment à l'autre pour un même individu; elle dépend aussi du site d'injection, de la vascularisation, de la température et de l'activité physique. L'évolution typique de l'effet après injection sous-cutanée est présentée sur le graphique suivant:
Illustration 1

Le graphique ci-dessus (illustration 1) montre la quantité relative de glucose nécessaire, au cours du temps, au maintien d'une glycémie voisine des valeurs à jeun chez un sujet sain. Cette quantité relative est une mesure de l'effet de ces insulines (100 U.I./ml) sur le métabolisme du glucose durant un intervalle de temps donné.
Au cours d'études cliniques, on a comparé l'insuline lispro et l'insuline normale dans le traitement d'enfants (61 patients entre 2 et 11 ans) ainsi que dans celui d'enfants et d'adolescents (481 patients entre 9 et 19 ans). Le profil pharmacodynamique de l'insuline lispro chez l'enfant est semblable à celui observé chez l'adulte.
L'administration de l'insuline lispro dans un traitement sous-cutané par mini-pompe a montré que, par rapport à l'insuline normale, on atteignait des taux plus faibles d'hémoglobine glycosylée. Dans une étude en double aveugle avec cross-over, l'insuline lispro a abaissé le taux d'hémoglobine glycosylée de 0,37 point de pour-cent comparés à 0,03 point de pour-cent avec l'insuline normale (p= 0,004), ceci après administration pendant 12 semaines.
Des études ont montré que chez les diabétiques de type 2 traités avec une sulfonylurée à très haute dose l'administration concomitante d'insuline lispro réduisait significativement les valeurs de HbA1c, par rapport à l'administration de la sulfonylurée seule. On doit aussi s'attendre à une réduction de HbA1c avec d'autres insulines comme l'insuline soluble ou l'insuline isophane.
Des études cliniques impliquant des diabétiques de types 1 et 2 ont montré une diminution des épisodes hypoglycémiques nocturnes sous l'insuline lispro par rapport à l'insuline humaine. Dans quelques études, la réduction du nombre des épisodes hypoglycémiques nocturnes était liée à une augmentation du nombre des épisodes diurnes.
Evolution de l'effet de Humalog 100 U.I./ml Mix 25 et de Humalog 100 U.I./ml Mix 50
L'administration sous-cutanée de Humalog 100 U.I./ml Mix 25 et Humalog 100 U.I./ml Mix 50 est également accompagnée d'un délai d'action rapide et d'un maximum précoce de l'activité de l'insuline lispro. La suspension protaminique Lisprum PS/insuline lispro (NPL) présente une évolution de l'effet qui est très semblable à celle de l'insuline «basale» (NPH) sur un intervalle de temps de près de 15 heures.
Les figures ci-dessous présentent la pharmacodynamie de Humalog 100 U.I./ml Mix 25 et de NPL:

et celle de Humalog 100 U.I./ml Mix 50 et NPL:.

La réaction glucodynamique à l'insuline lispro n'est pas influencée par d'éventuels troubles fonctionnels au niveau des reins ou du foie. Les différences d'ordre glucodynamique entre l'insuline lispro et l'insuline humaine soluble, telles que mesurées lors d'un «clamp de glucose», se conservent sur un large domaine fonctionnel rénal.
On a pu montrer que, sur une base molaire, l'insuline lispro est équipotente à l'insuline humaine, mais qu'elle a un délai d'action plus rapide et une durée d'activité plus courte.
Pharmacodynamique
Sans objet.
Efficacité clinique
Sans objet.