Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la N-acétylcystéine après administration orale est rapide et complète; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 2 à 3 heures après la prise.La biodisponibilité de la N-acétylcystéine est d'environ 10%.
La chlorphénamine apparaît dans le plasma après 30 à 60 minutes et le pic plasmatique est obtenu après 2 à 6 heures. L'ingestion concomitante de nourriture diminue tant la vélocité d'absorption que la quantité absorbée. La biodisponibilité de la chlorphénamine sous forme de sirop est d'environ 60-70%.
En cas d'administration répétée dans la même journée, la chlorphénamine se cumule et l'équilibre dynamique («steady state») des taux plasmatiques n'est atteint qu'après 1 à 2 semaines.
Distribution
La N-acétylcystéine diffuse principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique. Dans l'organisme, la N-acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures (environ 78%). Son volume de distribution est de 500 ml/kg.
Le volume de distribution de la chlorphénamine est de 1-10 l/kg. Dans le plasma les 69-72% sont liés aux protéines.
Il n'est pas connu si l'acétylcystéine franchit la barrière placentaire ou si elle est excrétée dans le lait maternel. En revanche, la chlorphénamine franchit la barrière hémato-encéphalique et elle est excrétée en faibles quantités dans le lait maternel, mais il n'est pas connu si, à l'instar d'autres antihistaminiques H1 (p.ex. la diphénhydramine), elle franchit la barrière placentaire.
Métabolisme
La métabolisation de la N-acétylcystéine commence immédiatement après la prise du médicament: elle est déacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine.
La chlorphénamine est métabolisée lors de son passage à travers la muqueuse gastro-intestinale et dans le foie (effet de premier passage) en un métabolite monodéméthylé (22% environ) et un métabolite didéméthylé (3% environ).
Elimination
L'élimination de la N-acétylcystéine se fait essentiellement par les reins sous forme de métabolites inactifs. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,3 h. Environ 30% de la dose administrée sont éliminés directement par voie rénale.
L'élimination de la chlorphénamine et de ses métabolites est essentiellement rénale; 20-35% de la dose absorbée de chlorphénamine sont excrétés de manière inchangée. La demi-vie terminale peut largement varier entre 13 et 30 h et elle dépend du pH de l'urine; dans l'urine alcaline elle atteint des valeurs inférieures. L'acétylcystéine, par contre, peut augmenter l'excrétion de la chlorphénamine par une action tamponnante et acidifiante sur l'urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
En raison de la métabolisation de l'acétylcystéine et de la chlorphénamine dans le foie et l'élimination par voie rénale, une atteinte des fonctions de ces organes peut être accompagnée d'une prolongation de la demi-vie d'élimination et/ou d'une accumulation des substances inchangées ou de leurs métabolites.