Mises en garde et précautions

Généralités
AmBisome est moins toxique que l'amphotéricine B conventionnelle, notamment eu égard à la néphrotoxicité. Néanmoins, des effets indésirables, y compris des effets indésirables rénaux, peuvent également survenir sous AmBisome.
Dans des études dans lesquelles une posologie de 3 mg/kg/jour d'AmBisome était comparée à des posologies plus élevées (5, 6 ou 10 mg/kg/jour), une nette augmentation de l'incidence d'hypercréatininémie, hypokaliémie et hypomagnésémie a été observée dans les groupes ayant reçu les doses plus fortes.
Il est recommandé de faire des contrôles réguliers des électrolytes sériques, notamment du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénale et hépatique et de l'hématopoïèse. Ces contrôles s'avèrent particulièrement importants chez les patients traités simultanément par d'autres médicaments néphrotoxiques (voir «Interactions»). En cas d'une altération cliniquement significative de la fonction rénale ou d'une détérioration d'autres paramètres, il convient d'envisager une réduction de la dose ou une interruption ou un arrêt définitif du traitement.
Réactions sévères liées à la perfusion
Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été observées en relation avec la perfusion d'AmBisome. En cas de survenue d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde grave, la perfusion doit immédiatement être interrompue et le patient ne doit plus recevoir d'autres perfusions d'AmBisome.
D'autres réactions sévères liées à la perfusion peuvent également survenir durant l'administration de médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris AmBisome. On a constaté en ce cas le plus fréquemment de la fièvre et des frissons, plus rarement un ou plusieurs des symptômes suivants: oppression dans la poitrine ou douleurs thoraciques, dyspnée, bronchospasmes, flushs, tachycardie, hypotension et douleurs musculosquelettiques (décrites comme arthralgie, dorsalgies ou douleurs osseuses). Ces symptômes disparaissent rapidement après la fin de la perfusion et ne réapparaissent pas obligatoirement avec chaque nouvelle dose.
Dans le cadre de deux études comparatives en double aveugle, l'incidence de réactions liées à la perfusion chez des patients qui étaient traités par AmBisome était significativement moindre que chez des patients qui avaient reçu de l'amphotéricine B conventionelle ou du complexe lipidique d'amphotéricine B.
Bien que les réactions liées à la perfusion sous AmBisome ne soient généralement pas sévères, il est recommandé de prendre les mesures de précaution qui s'imposent en matière de prévention et de traitement. L'expérience clinique a montré que ces réactions peuvent être efficacement prévenues ou traitées par les mesures suivantes:
·ralentissement des vitesses de perfusion (administration sur deux heures),
·diphénhydramine, paracétamol, péthidine et/ou hydrocortisone.
Des réactions sévères liées à la perfusion peuvent cependant nécessiter l'arrêt définitif d'AmBisome.
Néphrotoxicité
L'amphotéricine B est néphrotoxique. En cas d'utilisation d'amphotéricine B conventionnelle, le taux de filtration glomérulaire diminue presque toujours au début du traitement (jusqu'à 40%). Chez la plupart des patients traités, elle reste basse pendant toute la durée de la thérapie. On aboutit en même temps à l'augmentation de la concentration sérique de substances éliminées par voie urinaire, telles que la créatinine et l'urée. On observe occasionnellement des troubles de la fonction rénale qui persistent après la fin du traitement. Chez environ 20% des patients, cela peut conduire à une hypokaliémie par suite d'une acidose rénale.
Pour AmBisome aucune filtration glomérulaire ni sécrétion rénale n'a lieu, à cause de la taille des liposomes, de sorte qu'une interaction entre l'amphotéricine B et les cellules des tubules distaux est évitée et le potentiel néphrotoxique est donc réduit par rapport à l'amphotéricine B conventionnelle. Dans deux études en double aveugle, l'incidence d'une néphrotoxicité (définie comme une élévation du taux sérique de créatinine de plus du double de la valeur initiale) sous AmBisome était significativement plus faible (chaque fois p < 0,001) que sous amphotéricine B conventionnelle (18,7% versus 33,7%) ou complexe lipidique d'amphotéricine B (14-15% versus 42%).
Modifications du potassium sérique
En cas d'utilisation d'AmBisome, il existe un risque d'hypokaliémie. Un potassium supplétif peut s'avérer nécessaire.
Toutefois, sous traitement par AmBisome, des cas d’hyperkaliémie ont également été rapportés, dont certains ont entraîné des arythmies ou un arrêt cardiaque. La plupart de ces cas sont survenus chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale, certains après supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Chez ces patients, des contrôles réguliers des taux de potassium et de la fonction rénale (avant ou pendant le traitement) sont donc particulièrement importants, surtout chez les patients ayant déjà présenté une insuffisance rénale ou qui recevant d’autres médicaments néphrotoxiques concomitants.
Traitement de mucormycoses
Dans des études cliniques et dans la pratique clinique, des doses supérieures à 5 mg/kg/jour et allant jusqu'à 10 mg/kg/jour ont été utilisées pour traiter des mucormycoses. Puisqu'on ne dispose que de données limitées sur la sécurité et l'efficacité de plus fortes doses d'amphotéricine B liposomale dans le traitement des mucormycoses, de telles doses ne doivent être utilisées qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque dans chaque cas.
Administration concomitante de perfusions de leucocytes
Des cas de toxicité pulmonaire aiguë ont été rapportés chez des patients auxquels de l'amphotéricine B avait été administrée (sous forme de complexe de désoxycholate de sodium) pendant ou peu après une perfusion de leucocytes. Il est donc recommandé d'attendre le plus longtemps possible entre ces deux types de perfusions; la fonction pulmonaire doit elle aussi être surveillée.
Excipients
Sur la base d'un poids corporel de 70 kg, AmBisome contient un maximum de 119,0 mg de sodium par dose quotidienne maximale recommandée (10 mg/kg/jour), ce qui équivaut à 6,0% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
Chez les patients atteints de diabète, il faut tenir compte du fait qu'AmBisome, sur la base d'un poids corporel de 70 kg, contient environ 12,6 g d'hydrates de carbone digestibles par dose quotidienne maximale recommandée (10 mg/kg/jour).
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.