OEMéd

Composition

Principe actif: diclofenacum natricum.

Excipients
Ampoules: propylenglycolum; mannitolum; conserv.: alcohol benzylicus 120 mg; antiox.: natrium m-bisulfurosum (E 223) 9 mg; aqua ad solut. inject. pro 3 ml.
Suppositoires: excipiens pro suppositorio.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Ampoules: diclofenacum natricum 75 mg/3 ml.
Suppositoires: diclofenacum natricum 50 mg resp. 100 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement initial des rhumatismes inflammatoires et dégénératifs tels que: polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrose, arthroses vertébrales, syndromes vertébraux douloureux, rhumatisme extra-articulaire, ainsi qu’en cas de:
coliques néphrétiques et hépatiques,
crises de migraine sévères.

Perfusion intraveineuse
Traitement ou prévention des douleurs post-opératoires en milieu hospitalier.

Suppositoires
Rhumatismes inflammatoires et dégénératifs tels que: polyarthrite chronique, polyarthrite chronique juvénile, spondylarthrite ankylosante, arthrose y compris les arthroses vertébrales;
syndromes vertébraux douloureux;
rhumatisme extra-articulaire;
tuméfactions et états inflammatoires douloureux, suite à des traumatismes ou des interventions chirurgicales, p.ex. en médecine dentaire et en chirurgie maxillo-faciale ou en orthopédie;
états douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie, p.ex. lors de dysménorrhée primaire, d’annexite;
crises de migraine;
crises de goutte aiguës;
traitement adjuvant lors d’infections inflammatoires douloureuses aiguës de la gorge, du nez ou des oreilles, p.ex. pharyngoamygdalite, otite.
Conformément aux principes médicaux généraux, il convient de prendre les mesures thérapeutiques nécessaires au traitement des maladies sous-jacentes. Une fièvre seule ne constitue pas une indication.

Posologie/Mode d’emploi

De manière générale, il est recommandé d’adapter individuellement le dosage et d’administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible.

Ampoules
Flector ampoules ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi avec Flector suppositoires ou comprimés.

Injection intramusculaire
Les instructions ci-après pour l’injection i.m. doivent être respectées afin d’éviter d’endommager un nerf ou autre tissu au site d’injection.
La posologie est généralement d’1 ampoule de 75 mg/d, à injecter profondément dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Dans les cas graves (p.ex. lors de coliques), on peut exceptionnellement administrer 2 ampoules de 75 mg/d à distance de quelques heures et changeant du côté gauche au droit.
Une ampoule de 75 mg peut aussi être combinée avec d’autres formes galéniques de Flector (p.ex. suppositoires ou comprimés) jusqu’à une dose quotidienne maximale de 150 mg.
Pour les crises migraineuses, l’expérience clinique se limite au traitement initial avec 1 ampoule de 75 mg injectée dans les meilleurs délais puis, en cas de besoin, passage aux suppositoires jusqu’à une dose de 100 mg le même jour. La posologie totale au premier jour ne doit pas excéder 175 mg.
On ne dispose d’aucune donnée concernant les cas de migraine avec l’emploi de Flector sur une durée supé­rieure à 24 h. S’il s’avère nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants, la dose maximale quotidienne ne devra cependant pas excéder 150 mg, sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises.

Perfusion intraveineuse
Flector ne doit pas être injecté en bolus intraveineux.
Immédiatement avant l’administration i.v., diluer Flector avec l’un des solutés de perfusion suivants: NaCl 0,9% ou glucose 5%, chaque soluté devant être tamponné avec du bicarbonate de sodium (cf. «Instructions concernant l’utilisation/Mode d’emploi»).
Deux alternatives posologiques sont recommandées pour Flector:
A titre thérapeutique lors de douleurs post-opératoires modérées à fortes, perfuser 75 mg en continu sur une durée de 30 min à 2 h. Si nécessaire, répéter le traitement au bout de quelques heures, ne dépassant cependant pas une dose totale de 150 mg par 24 h.
Pour la prévention de douleurs post-opératoires après l’intervention , perfuser une dose initiale de 25–50 mg pendant 15 min à 1 h, suivie d’une perfusion continue d’env. 5 mg/h jusqu’à la dose quotidienne maximale de 150 mg.

Enfants et adolescents
En raison de leur dosage élevé, Flector ampoules n’est pas indiqué chez l’enfant ou l’adolescent.

Instructions concernant l’utilisation/Mode d’emploi
Flector ampoules peut être administré soit en injection i.m. profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse, soit en perfusion i.v. lente après dilution et conformément aux instructions suivantes.
Chaque ampoule est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Une éventuelle quantité résiduelle doit être éliminée.
Selon la durée prévue pour la perfusion, utiliser 100 à 500 ml de soluté isotonique (NaCl 0,9%) ou de soluté de glucose 5%, à mélanger dans les deux cas avec une solution de bicarbonate de sodium pour préparations injectables (0,5 ml de solution à 8,4% ou 1 ml à 4,2% ou le volume correspondant d’une solution à une concentration différente), prélevée dans un flacon fraîchement ouvert. Ajouter le contenu d’une ampoule Flector à la solution ainsi obtenue.
Seule une solution claire doit être utilisée. Une solution contenant des cristaux ou un précipité ne doit pas être utilisée.

Suppositoires
La posologie initiale recommandée est de 100–150 mg par jour. Dans les cas bénins et lors d’un traitement à long terme, 75–100 mg/d sont habituellement suffisants (en cas de posologie de 75 mg, il faudra choisir une autre préparation). La posologie quotidienne est généralement fractionnée en 2–3 doses. Pour éviter les douleurs nocturnes et/ou la raideur matinale, l’application d’un suppositoire avant le coucher peut être complétée par la prise de comprimés durant la journée (jusqu’à la dose quotidienne maximale de 150 mg).
Dans la dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne, qui devra être individuellement adaptée, est en général de 50–150 mg. La dose initiale est de 50–100 mg; si nécessaire, elle peut être augmentée, au cours de plusieurs cycles menstruels, jusqu’à un maximum de 200 mg/d. Il faudrait commencer le traitement dès l’apparition des premiers symptômes et le poursuivre pendant quelques jours, suivant la symptomatologie.
Dans le traitement des migraines par Flector suppositoires, la dose initiale est de 100 mg dès les premiers signes d’une crise imminente. Si cela s’avère nécessaire, une dose supplémentaire de maximum 100 mg peut être prise le même jour sous forme de suppositoires. Si le lendemain le patient a encore besoin de traitement, la dose quotidienne maximale devra être limitée à 150 mg, répartis en plusieurs prises.
Introduire le suppositoire profondément dans le rectum, de préférence après être allé à selle.

Enfants et adolescents
En raison de leur teneur élevée en principe actif, Flector suppositories 100 mg ne sont pas indiqués pour l’enfant ou l’adolescent.
Flector suppositoires 50 mg ne sont pas indiqués chez l’enfant de moins de 14 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients du médicament selon la composition.
Antécédents de bronchospasme, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’un autre anti-inflammatoire non stéroïdien.
Dernier trimestre de la grossesse, ainsi qu’allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales.
Maladies intestinales inflammatoires (comme maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Insuffisance cardiaque grave (III-IV).
Traitement des douleurs post-opératoires après une opération de bypass (resp. insertion de circulation extracorporelle).
Enfants de moins de 14 ans.
Suppositoires: proctite.
En outre pour les ampoules:
Insuffisance rénale moyennement grave ou grave (clairance de la créatinine <50 ml/min), hypovolémie ou déshydratation.
Patients présentant un risque élevé d’hémorragie post-opératoire, étant sous anticoagulants, avec hémostase incomplète, troubles hématopoïétiques ou une hémorragie cérébrovasculaire.
Enfants et adolescents.

Mises en garde et précautions

On peut diminuer la survenue d’effets indésirables en appliquant la dose minimale efficace sur une durée de traitement la plus courte possible nécessaire au traitement des symptômes.

Mise en garde générale pour l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études placebo contrôlées ont révélé un risque plus élevé de complications cardio- ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Comme il n’existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, on ne peut pas exclure un risque similaire. Jusqu’à l’obtention de tels résultats, il ne faut administrer le diclofénac qu’après une soigneuse évaluation du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, d’affections cérébro-vasculaires, d’artériopathies obstructives des membres inférieurs ou chez les patients avec des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour cette même raison, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, diclofénac ne devrait donc être utilisé qu’avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et en cas de risque élevé d’hypovolémie.
Des cas de réactions cutanées graves parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont très rarement été rapportés en relation avec l’administration d’AINS y compris diclofénac (cf. «Effets indésirables»). Le risque semble être plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. L’utilisation de Flector doit être interrompue dès les premiers signes d’éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou d’autres signes d’hypersensibilité.
Comme avec d’autres AINS, des réactions allergiques, anaphylactiques/anaphylactoïdes inclues, peuvent apparaître dans de rares cas, même sans aucun traitement antérieur par le diclofénac.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, Flector – comme d’autres AINS – peut masquer une symptomatologie infectieuse.

Précautions
L’application conjointe de Flector et d’autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu que la synergie n’apporte aucun bénéfice, mais augmente le risque d’effets indésirables additifs.
Sur la base de considérations médicales générales, la prudence s’impose chez les sujets très âgés. En particulier, il est recommandé d’administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés affaiblis ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
Le métabisulfite de sodium contenu dans les ampoules peut également déclencher très occasionnellement des réactions d’hypersensibilité.

Asthme préexistant
Chez les patients avec asthme, rhinite allergique saisonnière, broncho-pneumopathie chronique obstructive ou infection chronique des voies respiratoires (en particulier si en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d’une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d’une exacerbation de l’asthme (intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), un oedème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d’autres patients. C’est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d’urgence). Ceci est également valable pour les patients qui présentent une réaction allergique à d’autres substances sous la forme d’une éruption cutanée, d’un prurit ou d’une urticaire.
Une prudence particulière s’impose lors d’emploi de Flector par voie parentérale chez les patients présentant un asthme bronchique, car la symptomatologie risque d’en être aggravée.

Effets gastro-intestinaux
Une étroite surveillance médicale est préconisée comme pour tous les AINS et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Flector aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients avec une anamnèse d’ulcères, d’hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d’hémorragies gastro-intestinales est plus important avec une dose d’AINS plus élevée, de même que chez les patients avec une anamnèse d’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé.
Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avec une anamnèse d’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
Chez ces patients, de même que chez ceux qui nécessitent de médicaments contenant une faible dose d’acide acétylsalicylique (AAS)/aspirine ou d’autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal, il faut envisager un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol).
Les patients avec antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devront signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout les hémorragies gastro-intestinales). La prudence s’impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d’une ulcération ou d’une hémorragie, comme p.ex. les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).

Effets hépatiques
Une étroite surveillance médicale est nécessaire en cas d’administration de Flector à des patients avec insuffisance hépatique, car cela pourrait péjorer leur affection (cf. «Effets indésirables»).
Comme avec d’autres AINS, les valeurs d’une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Flector. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d’études cliniques (chez environ 15% des patients), mais n’est cependant que rarement accompagné de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas il s’agit d’élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme), alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n’était que d’env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
Comme avec les autres AINS, la fonction hépatique doit aussi être étroitement contrôlée en cas de traitement prolongé par Flector.
Le traitement par Flector doit être interrompu lorsque les anomalies des valeurs hépatiques persistent ou s’aggravent, ainsi que lorsque apparaissent des signes ou symptômes cliniques faisant suspecter le développement d’une hépatopathie ou d’autres manifestations (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée etc.).
Parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des rares cas de réactions hépatiques graves, (y compris d’ictère) et des cas isolés d’hépatite fulminante mortelle ont été rapportés.
Une hépatite peut se produire sans symptômes précurseurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car Flector pourrait déclencher une crise.

Effets rénaux
Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d’AINS à hautes doses provoque souvent (1–10%) des oedèmes et une hypertension. Une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d’hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale, ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d’interventions chirurgicales importantes (cf. «Contre-indications»). C’est pourquoi, lorsque Flector est utilisé dans ces cas-là, il est par mesure de précaution recommandé de surveiller la fonction rénale. L’arrêt du traitement permet généralement de retrouver l’état antérieur au traitement.

Effets hématologiques
Un contrôle de la formule sanguine est recommandé lors de traitement prolongé avec Flector ou d’autres AINS.
Une inhibition temporaire de l’agrégation plaquettaire est possible avec Flector comme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.

Interactions

Les interactions suivantes peuvent être observées sous Flector et/ou sous d’autres formes d’application du diclofénac.

Lithium
Lors d’administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.

Digoxine
Lors d’administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de la digoxine. Un contrôle des taux sériques de digoxine est recommandé.

Diurétiques et anti-hypertenseurs
Comme avec d’autres AINS, l’administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion [IEC]) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C’est pourquoi il faut être prudent dans l’utilisation d’une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près dès instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, en raison d’un risque élevé de néphrotoxicité. En outre, le traitement concomitant par diurétiques d’épargne potassique peut s’accompagner d’une hyperkaliémie, d’où la nécessité de mesurer fréquemment cette valeur (cf. «Mises en garde et précautions»).

Autres AINS et corticostéroïdes
L’administration concomitante du diclofénac avec d’autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).

Anticoagulants et anti-thrombotiques
La prudence est de rigueur, car une administration conjointe pourrait augmenter le risque d’hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).
Bien que les études cliniques n’indiquent pas que le diclofénac influence l’effet des anticoagulants, des cas isolés de risque accru d’hémorragie lors d’emploi concomitant du diclofénac et d’anticoagulants ont été rapportés; c’est pourquoi une étroite surveillance clinique est recommandée dans de tels cas.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
L’administration concomitante d’AINS par voie systémique et d’ISRS peut augmenter le risque d’hémorragies gastro-intestinales (cf. «Mises en garde et précautions»).

Antidiabétiques
Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d’effets hypoglycémiants et hyperglycémiants en présence du diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.

Méthotrexate
La prudence s’impose lorsque des AINS sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.

Ciclosporine
Comme d’autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des doses plus faibles que chez les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine.

Antibiotiques du groupe des quinolones
Des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l’association d’AINS et de quinolones ont été rapportés.

Grossesse/Allaitement

L’utilisation du diclofénac chez les femmes enceintes n’a pas été testée.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal, l’accouchement et/ou le développement postnatal (cf. «Données précliniques»).
1et 2trimestre: durant le 1et le 2trimestre, Flector ne doit être administré qu’en cas d’indication expresse et uniquement à la dose minimale efficace.
3trimestre: comme pour les AINS, Flector est contre-indiqué durant le 3trimestre de la grossesse en raison d’un risque éventuel de fermeture prématurée du canal artériel et/ou d’une inhibition potentielle des contractions utérines (cf. «Contre-indications»).

Allaitement
Comme d’autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et afin d’éviter des effets indésirables chez le nourrisson, Flector ne doit pas être utilisé durant la période d’allaitement. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit recevoir du lait de formule.

Fertilité
Comme d’autres AINS, Flector peut entraver la fertilité féminine et n’est pas recommandé chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou qui sont en cours d’investigation pour une stérilité, il faut prendre en considération un arrêt de l’utilisation de Flector.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d’étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d’autres troubles nerveux centraux sous Flector doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Flector et/ou d’autres formes de présentations du diclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.

Indications de fréquence
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10’000, <1/1000), très rares (<1/10’000).

Infections
Très rares: abcès au site d’injection.

Sang et système lymphatique
Très rares: thrombopénie, leucopénie, anémie (y compris anémie hémolytique et aplasique), agranulocytose.

Système immunitaire
Rares: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris hypotension et état de choc).
Très rares: oedème angioneurotique (y compris oedème facial).

Troubles psychiatriques
Très rares: désorientation, dépression, insomnie, cauchemars, irritabilité, trouble psychotique.

Système nerveux
Fréquents: céphalées, étourdissements.
Rares: somnolence.
Très rares: paresthésies, troubles de la mémoire, convulsions, anxiété, tremblements, méningite aseptique, altérations du goût, incident vasculaire cérébral.

Yeux
Très rares: troubles de la vision, vision floue, diplopie.

Oreille et oreille interne
Fréquents: vertiges.
Très rares: acouphènes, baisse de l’acuité auditive.

Coeur
Très rares: palpitations, douleurs thoraciques, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, hypertension artérielle.

Vaisseaux
Très rares: vasculite.

Organes respiratoires
Rares: asthme (y compris dyspnée).
Très rares: pneumonie.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: nausées, vomissements, diarrhées, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences, anorexie.
Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie/perforation); suppositoires: proctite.
Très rares: colite (y compris colite hémorragique et exacerbation d’une colite ulcéreuse ou d’une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles oesophagiens, sténoses intestinales de type diaphragmatique, pancréatite; Suppositoires: aggravation des hémorroïdes.

Foie et vésicule biliaire
Fréquents: augmentation des transaminases sériques.
Rares: hépatite, ictère, insuffisance hépatique.
Très rares: hépatite fulminante.

Troubles cutanés
Fréquents: éruptions cutanées.
Rares: urticaire.
Très rares: éruptions bulleuses, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliative), chute de cheveux, réaction de photosensibilisation, purpura, purpura allergique, prurit.

Reins et voies urinaires
Fréquents: rétention de liquide, oedèmes, hypertension artérielle.
Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.

Troubles généraux
Fréquents: suppositoires: irritation locale.
Rares: oedèmes.

Troubles au site d’administration
Fréquents: réaction au site d’injection, douleur au site d’injection.
Rares: oedème, nécrose au site d’injection.
Des études cliniques et des données épidémiologiques montrent que l’utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements tromboemboliques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou apoplexie cérébrale) (cf. «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Il n’existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale aiguë et à des lésions hépatiques.

Mesures thérapeutiques
Le traitement de l’intoxication aiguë par les AINS consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Les complications telles qu’hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
Le charbon actif peut éventuellement être administré en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (p.ex. vomissements forcés, lavage gastrique) peut être effectuée en cas de surdosage potentiellement létal.

Propriétés/Effets

Code ATC: M01AB05
Flector contient du diclofénac sodique, un composé non stéroïdien doté de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
Son mécanisme d’action se base essentiellement sur l’inhibition, prouvée expérimentalement, de la biosynthèse des prostaglandines qui jouent un rôle majeur dans la genèse de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre.
In vitro , à des concentrations équivalentes à celles que l’on atteint chez l’homme, le diclofénac n’inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.

Efficacité clinique
Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques du diclofénac se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué des signes et symptômes, tels que douleurs au repos et de mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, Flector soulage rapidement les douleurs spontanées et de mouvement et réduit l’oedème d’origine inflammatoire, ainsi que l’oedème d’origine traumatique.
L’association de Flector solution pour injection à des analgésiques morphiniques dans les douleurs post-opératoires permet de diminuer significativement la demande en morphiniques.
Une action analgésique prononcée de la solution injectable se manifestant dans les 15 à 30 minutes a aussi été mise en évidence au cours d’études cliniques dans les douleurs non rhumatismales, modérées et graves.
Flector peut atténuer les douleurs et diminuer l’intensité de l’hémorragie dans la dysménorrhée primaire.
Appliqué sous forme de suppositoires, Flector a également une action bénéfique sur les symptômes de crises migraineuses.
Flector ampoules convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d’origine non rhumatismale.

Pharmacocinétique

Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 2,5 µg/ml (8 µmol/l) sont atteintes environ 20 min après une injection i.m. de 75 mg de diclofénac. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose. La perfusion i.v. de 75 mg de diclofénac sur 2 h permet d’obtenir des concentrations plasmatiques maximales moyennes d’environ 1,9 µg/ml (5,9 µmol/l). Les perfusions plus rapides produisent des concentrations plasmatiques maximales plus élevées, tandis qu’avec des perfusions plus lentes, les concentrations atteignent en 3–4 h un plateau dont les valeurs sont proportionnelles à la vitesse de perfusion.
En revanche, une fois que le pic est atteint, les taux plasmatiques retombent rapidement après l’injection i.m. ou l’administration de comprimés ou de suppositoires.
Les surfaces sous les courbes de concentration (AUC) sont à peu près deux fois plus grandes avec la voie i.m. ou i.v. par rapport à celles obtenues après l’administration orale ou rectale d’une dose identique, car la moitié env. du principe actif est métabolisée dans le foie (effet de premier passage).
Il existe un rapport linéaire entre les quantités absorbées et administrées.
Le profil pharmacocinétique n’est pas modifié lors d’administrations répétées. Il n’y a pas d’accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés.

Distribution
Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l’albumine (99,4%).
Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d’élimination du liquide synovial est de 3 à 6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que dans les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 h.

Métabolisme
La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3’-hydroxy, 4’-hydroxy, 5-hydroxy, 4’,5-dihydroxy et 3’-hydroxy-4’-méthoxy-diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.

Élimination
La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3’-hydroxy-4’-méthoxy-diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile, avec les fèces.

Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune relation significative entre l’âge des patients et l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament n’a été observée. Cependant, chez les patients âgés, une perfusion i.v. de 15 min a produit des concentrations plasmatiques de 50% plus élevées par rapport à celles prévues d’après les données de sujets jeunes et en bonne santé.
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l’état d’équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence d’une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est sain.

Suppositoires
L’absorption du diclofénac commence rapidement après l’administration des suppositoires. Après administration de suppositoires de 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne en 1 heure.

Données précliniques

Des résultats précliniques d’études de toxicité aiguë et de toxicité après applications répétées ainsi que de génotoxicité, mutagénicité et de carcinogenèse du diclofénac n’ont pas montré de risque particulier pour l’homme aux doses thérapeutiques prévues. Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat, la souris et le lapin.
Le diclofénac n’a pas d’influence sur la fertilité des géniteurs (rats) ou sur le développement pré-, péri- et postnatal des jeunes.

Remarques particulières

Ne pas mélanger le contenu de la solution Flector pour injections avec d’autres solutions injectables.
L’utilisation des solutés de perfusion de NaCl 0,9% ou de glucose 5% sans adjonction de bicarbonate de sodium peut provoquer une sursaturation et cela risque d’entraîner la formation de cristaux ou d’un précipité. Ne pas utiliser d’autres solutés de perfusion que ceux recommandés.

Stabilité
Ne pas conserver les solutions préparées destinées aux perfusions.
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur le récipient après la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Conserver les ampoules et les suppositoires à température ambiante (15–25 °C).
Tenir hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation
Une fois la solution préparée, la perfusion intraveineuse doit être administrée immédiatement.
Les solutions pour perfusion sont stables pendant 5 heures.

Numéro d’autorisation

53352, 54257 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

IBSA Institut Biochimique SA, 6903 Lugano.

Mise à jour de l’information

Octobre 2009.