Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été répertoriés par classe d'organes et, dans la mesure du possible, par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Patients nouvellement atteints
Sur environ 200 patients nouvellement atteints de la maladie de Parkinson qui ont participé à des études cliniques et ont reçu Cabaser, 79% ont annoncé au moins un effet indésirable. La plupart de ces effets indésirables étaient passagers et de degré faible à modéré.
Affections psychiatriques et affections du système nerveux central (SNC)
Chez 51% des patients, les effets indésirables concernaient le système nerveux central.
Très fréquents: troubles du sommeil (somnolence 18%, insomnies 11%), vertiges (27%), dépression (13%).
Fréquents: dyskinésies (4%), hallucinations (4%).
Affections cardiaques et vasculaires
Des effets indésirables cardiovasculaires ont été rapportés chez 30% des patients.
Très fréquents: hypotension posturale (10%).
Fréquents: troubles du rythme cardiaque (4.8%), palpitations (4.3%), angor (1.4%).
Affections gastro-intestinales
Des troubles gastro-intestinaux ont été rapportés chez 53% des patients.
Très fréquents: nausées (30%), constipation (22%), sécheresse buccale (10%).
Fréquents: gastrites (7%), vomissements (5%), dyspepsie (2%).
Troubles généraux
Très fréquents: œdèmes périphériques (14%).
Fréquents: œdèmes non précisés (2%).
Traitement associant la lévodopa
Au cours d'études cliniques, environ 1070 patients atteints de la maladie de Parkinson ont reçu Cabaser lors d'un traitement associant la L-dopa et 74% d'entre eux ont développé un effet secondaire indésirable généralement de degré faible à moyennement grave. Ces effets étaient en partie transitoires et ont exigé l'arrêt du traitement dans 15% des cas.
Affections psychiatriques et affections du système nerveux central (SNC)
51% des cas.
Très fréquents: dyskinésies et/ou hyperkinésies (17%).
Fréquents: hallucinations (9%) et/ou états confusionnels (5%).
Les troubles du SNC étaient plus fréquents chez les patients âgés de plus de 65 ans que chez les moins de 65 ans (hallucinations: 12% contre 7%; états confusionnels sans hallucinations: 6% contre 2%).
Affections cardiaques et vasculaires
27% des cas.
Très fréquents: vertiges et/ou hypotension et/ou syncopes (22%).
Une chute tensionnelle d'importance clinique a été observée en position allongée et/ou debout chez moins de 20% des patients. Cet effet est apparu principalement au cours des premières semaines du traitement. Des modifications du pouls ou de l'ECG n'ont pas été observées.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
13% des cas.
Fréquents: épanchements pleuraux/fibroses symptomatiques (moins de 2%).
Affections gastro-intestinales
33% des cas.
Très fréquents: nausées et/ou vomissements, dyspepsie et/ou gastrite (20%). Les troubles gastriques étaient plus fréquents chez les femmes que chez les hommes (27% contre 16%).
Les autres effets indésirables, prévisibles en raison de la classe pharmacologique du médicament, ont été une angine de poitrine (1%), un infarctus du myocarde (cas isolés) et une érythromélalgie (0.4%). Des œdèmes périphériques sont apparus dans 6% des cas.
Investigations
Modification des paramètres de laboratoires standard: hématologie: chez moins de 1.5% des patients traités, une chute cliniquement significative de l'hémoglobine, de l'hématocrite et des globules rouges a été relevée au cours du traitement. Toutefois, ces résultats ont été en grande partie réversibles, même sans adaptation de la posologie.
Une élévation significative des valeurs de la créatinine et de l'ALAT s'est manifestée respectivement dans 0.3% et 1.2% des cas. Il en va de même pour les triglycérides, qui ont augmenté dans 6.8% des cas traités.
Expériences post-marketing
Chez les patients sous traitement par la cabergoline, des affections fibrosantes et des inflammations des séreuses telles que pleurésie, épanchement pleural, pachypleurite, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, lésions valvulaires cardiaques ou fibrose rétropéritonéale ont été décrites (voir «Mises en garde et précautions»). L'incidence des lésions valvulaires cardiaques sous cabergoline n'est pas connue; d'après de nouvelles études sur la prévalence de la régurgitation valvulaire (le marqueur échocardiographique le plus sensible d'une lésion valvulaire avec insuffisance), la prévalence d'une régurgitation valvulaire pouvant être potentiellement attribuée à la cabergoline semble être de l'ordre de 20%, voire davantage et la régurgitation valvulaire doit donc être considérée comme très fréquente. La prévalence d'une valvulopathie (y compris régurgitation) et d'autres troubles fibrotiques (p.ex. péricardite et épanchement pleural) est plus élevée qu'avec les agonistes de la dopamine non dérivés de l'ergot de seigle. Le risque de valvulopathie semble particulièrement accru aux doses supérieures à 3 mg par jour et/ou si la durée d'utilisation dépasse 6 mois. Les informations sur la réversibilité de ces réactions sont très limitées.
Aux effets indésirables observés au cours des études cliniques s'ajoutent les événements suivants, rapportés depuis la commercialisation du produit:
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: leucopénie, thrombopénie.
Affections psychiatriques
Fréquence inconnue: idées délirantes, délire, agressivité, troubles psychotiques. Des troubles du contrôle des pulsions, des comportements inappropriés de type dépendance et des troubles du comportement comme ceux observés dans les troubles obsessionnels peuvent apparaître sous traitement par Cabaser. Une dépendance pathologique au jeu et une augmentation de la libido y compris une hypersexualité ont par exemple été rapportées (voir «Mises en garde et précautions»).
Syndrome de dysrégulation de la dopamine: le syndrome de dysrégulation de la dopamine (SDD) est un trouble de dépendance qui a été observé chez certains patients traités avec des médicaments dopaminergiques, dont la cabergoline. Les patients affectés font un usage abusif compulsif de médicaments dopaminergiques en utilisant des doses plus élevées que nécessaire pour contrôler de façon adéquate les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Dans certains cas, cela peut entraîner une dyskinésie grave (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: céphalée, attaques de sommeil (voir «Mises en garde et précautions» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: péricardite, valvulopathie (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Fréquence inconnue: hypertension. En tant que dérivé de l'ergot, Cabaser peut agir comme vasoconstricteur. Des vasospasmes dans les doigts et les orteils ont été rapportés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: dyspnée, fibrose pulmonaire, toux, pleurite, pneumonie, troubles de la fonction respiratoire, insuffisance respiratoire.
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: hémorragies gastro-intestinales, ulcère de l'estomac.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: troubles de la fonction hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: rash, alopécie.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue: crampes aux jambes.
Troubles généraux
Fréquence inconnue: fibrose (voir «Mises en garde et précautions»), asthénie, épuisement.
Investigations
Fréquence inconnue: augmentation de la créatinine phosphokinase, tests fonctionnels hépatiques anormaux.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.