Pharmacocinétique

Distribution
Après administration intraveineuse de 40 mg/m² de DaunoXome, les concentrations plasmatiques maximales sont comprises entre 14,8 et 22,0 µg/ml. La SSC est de 120 µg · h/ml. Chez la plupart des patients, la diminution des concentrations plasmatiques est monoexponentielle. Chez quelques patients, on a observé une diminution biexponentielle ou une cinétique de type Michaelis-Menten. Le volume de distribution est de 3-4 l.
Le profil pharmacocinétique du DaunoXome présente des différences significatives avec le profil de la daunorubicine conventionnelle. Après administration de 80 mg/m² de DaunoXome, les concentrations plasmatiques maximales sont de 33,4-52,3 µg/ml, alors que pour une dose équivalente de daunorubicine conventionnelle la concentration est de 0,40 µg/ml. La SSC du DaunoXome est 36 fois plus élevée que dans le cas d'une dose équivalente de daunorubicine conventionnelle (SSC = 375,3 versus 10,33 µg · h/­ml).

Métabolisme
Le principal métabolite, le daunorubicinol, n'est retrouvé qu'en faibles concentrations dans le plasma. Après administration intraveineuse d'une dose unique de 40 mg/m² de DaunoXome, les concentrations plasmatiques de daunorubicinol sont de 10-310 ng/ml sur une période de 1-24 heures.

Elimination
Après administration de 40 mg/m² de DaunoXome, la demi-vie terminale moyenne et de 4 heures et la clairance totale moyenne est de 10,5 ml/min.
Après administration de 80 mg/m² de DaunoXome, la demi-vie terminale est de 5,2 heures et les demi-vies initiales et terminales de la daunorubicine conventionnelle sont respectivement de 0,77 heures et 55,4 heures. La clairance moyenne est de 6,6 ml/min pour le DaunoXome versus 223 ml/min pour la daunorubicine.

La cinétique dans des situations cliniques particulières, telles que
patients âgés,
enfants,
insuffisance rénale,
insuffisance hépatique,
n'a pas été testée.