Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à la daunorubicine, à d'autres dérivés de la famille des anthracyclines ou à l'un des excipients du DaunoXome.
Administration conjointe d'autres traitements chimiothérapeutiques à action myélosuppressive.

Précautions
DaunoXome ne devrait être utilisé que par des médecins avec expérience en chémothérapie oncologique.
Les patients souffrant de dépression médullaire à la suite du traitement par DaunoXome sont à surveiller étroitement et il faut fréquemment contrôler la formule hématologique différentielle. Les patients ayant des infections liées au HIV sont immunodéprimés et l'utilisation de produits cytotoxiques, qui font baisser le nombre de leucocytes, augmente le risque de contracter de nouvelles infections opportunistes.
DaunoXome est potentiellement cardiotoxique avec une insuffisance cardiaque congestive (CHF) due à une myocardiopathie et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF). Sur un groupe de 979 patients atteints du Sarcome de Kaposi, 1 patient a développé une insuffisance cardiaque congestive et 8 autres ont éprouvé une diminution de la LVEF sans symptômes cliniques. La dose médiane cumulative de DaunoXome était de 320 mg/m² chez ces 9 patients.
La fonction cardiaque de tous les patients recevant du DaunoXome doit être surveillée régulièrement par ECG. Des variations passagères de l'ECG telles qu'un abaissement de l'onde T, une dépression du segment S-T et des arythmies bénignes ne sont pas considérées comme des indications obligatoires d'arrêt du traitement par DaunoXome.
Une méthode plus spécifique pour l'évaluation et le contrôle des fonctions cardiaques par comparaison à un ECG est de mesurer la LVEF par une échocardiographie, ou de préférence par MUGA (Multiple Gated Acquisition). Ces méthodes doivent être appliquées chez les patients présentant un risque accru de cardiomyopathie avant l'instauration d'une thérapie par DaunoXome et doivent être répétées périodiquement pendant le traitement.
Il est recommandé de déterminer la LVEF à une dose cumulative de 320 mg/m² et par la suite à tous les 160 mg/m², afin d'identifier, le plus tôt possible, toute diminution de la LVEF qui pourrait précéder une cardiomyopathie si le traitement par DaunoXome se poursuivait.
Pour toute suspicion de cardiomyopathie, si, p.ex., la LVEF a diminué sensiblement par rapport aux valeurs préalables au traitement et/ou si la LVEF est inférieure à une valeur normale sur le plan des prognostiques (p.ex. <45%), des biopsies endomyocardiques doivent être pratiquées et le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement doit être évalué compte tenu du risque d'apparition de lésions cardiaques irréversibles.
Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut survenir brutalement, sans variations préalables de l'ECG et peut également survenir après plusieurs semaines après l'arrêt du traitement.
Si les résultats du test indiquent des lésions cardiaques pouvant être associées à une thérapie par DaunoXome, le bénéfice de la poursuite du traitement doit être soigneusement mis en balance avec le risque de provoquer des lésions myocardiques. Les patients présentant des antécédents de maladies cardiovasculaires ne peuvent recevoir de DaunoXome que si lorsque le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque encouru pour le patient.
Des précautions doivent également être prises chez les patients qui ont reçu d'autres anthracyclines dans la mesures où celles-ci peuvent augmenter l'éventualité des incidents cardiaques. Toutes autres thérapies antérieures (ou concomitantes) avec d'autres anthracyclines ou des composés cardiotoxiques tels que p.ex., du 5-FU, devraient être prises en considération à des doses cumulatives de DaunoXome.
Lors de l'utilisation des préparations conventionnelles de daunorubicine, on a constaté des nécroses tissulaires sur le site d'injection. Même si à ce jour de tels effets n'ont pas été observés sous DaunoXome, il convient de s'assurer que le produit ne pénètre pas dans l'espace extravasculaire pendant l'administration.
Le DaunoXome peut éventuellement entraîner des nausées ou des vomissements. C'est pourquoi il faut éviter d'administrer du DaunoXome avant l'utilisation d'un véhicule ou d'une machine dangereuse.

Grossesse et allaitement
Grossesse catégorie D.
Le principe actif du DaunoXome nuit à la fertilité et chez l'animal, l'expérimentation a mis en évidence un effet tératogène. Il a été prouvé qu'il y avait des risques pour le foetus humain, mais les bénéfices thérapeutiques apportés à la mère peuvent être plus importants.
Le DaunoXome ne doit être administré que lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque foetal.
On ne sait si la daunorubicine est excrétée dans le lait maternel.
L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.