Antagoniste des récepteurs H2/produit à base de bismuth 

Composition

Principe actif: bismuth-citrate de ranitidine DCI.

Comprimés filmés (non sécables) à 400 mg (400 mg correspondant à 161 mg de ranitidine et à 127 mg de bismuth).

Excipients soumis à la déclaration: colorant: carmin d'indigo (E 132), excip. pro compr. obducto.

Propriétés/Effets

Le bismuth-citrate de ranitidine inhibe la sécrétion basale et stimulée d'acide gastrique en réduisant à la fois le volume sécrété et la concentration en acide et en pepsine.

Pharmacocinétique

Ranitidine
La ranitidine est rapidement absorbée à partir de Pylorid, le pic de concentration plasmatique étant atteint au bout de 2 à 3 h. Après administration orale de 150 mg de chlorhydrate de ranitidine, les concentrations plasmatiques maximales sont en général comprises entre 300 et 550 ng/ml. L'effet de premier passage hépatique est significatif et détermine la biodisponibilité de la ranitidine qui est de 50% environ. La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures environ. L'élimination de la ranitidine se fait par voie rénale, sous forme inchangée et métabolisée. Après administration orale, la fraction non métabolisée s'élève à environ 35% de la dose administrée. Le métabolite principal est le N-oxyde. La ranitidine administrée par voie orale est éliminée à raison de 40% (sous forme inchangée et métabolisée) au bout de 24 heures dans les urines. La fraction métabolisée qui n'apparaît pas dans les urines est soumise à l'excrétion biliaire. La liaison de la ranitidine aux protéines plasmatiques est faible, soit 15%.

Bismuth
La quantité totale de bismuth, absorbée à partir de Pylorid, est inférieure à 1% de la dose administrée, tant chez les volontaires sains, hommes ou femmes, que chez les patients souffrant d'un ulcère gastroduodénal ou d'une gastrite. La concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 15 à 60 minutes. L'absorption du bismuth à partir de Pylorid est fonction du pH gastrique. Lorsque celui-ci est augmenté, c'est-à-dire pH Â≥6 avant l'administration de Pylorid, l'absorption du bismuth s'accroît. En revanche, l'administration concomitante d'antiacides et de Pylorid ne modifie pas l'absorption du bismuth (voir «Interactions»). Le bismuth absorbé est lié, à un degré très élevé, aux protéines plasmatiques.
Le bismuth est éliminé essentiellement par voie rénale (50 ml/min. environ). Sa demi-vie d'élimination est de 5 à 10 jours environ. En raison de sa liaison très élevée aux protéines plasmatiques, l'administration de Pylorid à la dose préconisée entraîne une cumulation de bismuth dans le plasma. La concentration plasmatique en état d'équilibre est atteinte après 4 semaines de traitement.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les taux plasmatiques de ranitidine et de bismuth sont augmentés chez l'insuffisant rénal et chez le sujet âgé par suite d'une diminution de la clairance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Précautions»).

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Eradication du Helicobacter pylori dans l'ulcère gastroduodénal.

Posologie/Mode d'emploi

Eradication du Helicobacter pylori dans l'ulcère gastro-duodénal
La dose orale préconisée de Pylorid est de 400 mg 2 fois par jour pendant 7 jours, à administrer en association avec 2 antibiotiques appropriés selon le «triple schéma posologique» suivant:

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Pylorid           clarithromycine      métronidazole
à 400 mg          à 250 mg             à 400-500 mg 
2 fois/jour       2 fois/jour          2 fois/jour  
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Pylorid           clarithromycine      amoxicilline 
à 400 mg          à 500 mg             à 1000 mg    
2 fois/jour       2 fois/jour          2 fois/jour  
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Instructions posologiques particulières

Insuffisant rénal: Chez l'insuffisant rénal, les taux plasmatiques de ranitidine et de bismuth se trouvent augmentés par suite de leur clairance réduite. Chez les patients présentant une atteinte légère ou modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min.), la posologie habituelle peut être adoptée. Pylorid ne doit pas être utilisé en présence d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <25 ml/min.) (voir «Contre-indications»).

Insuffisant hépatique: On ne dispose pas de données sur l'emploi de Pylorid chez l'insuffisant hépatique. Cependant, étant donné que l'élimination de la ranitidine et celle du bismuth se font essentiellement par voie rénale, une réduction de la dose habituelle n'est pas considérée comme nécessaire chez ces patients.

Sujet âgé: Chez le patient âgé, les taux plasmatiques de ranitidine et de bismuth se trouvent augmentés en raison de leur clairance réduite. Toutefois, une adaptation posologique n'est pas nécessaire, à moins que la clairance de la créatinine ne descende en dessous de 25 ml/min. Dans ce cas, Pylorid ne doit pas être utilisé (voir «Insuffisant rénal» et «Contre-indications»).

Pédiatrie: On ne dispose encore d'aucune expérience portant sur l'emploi de Pylorid chez l'enfant. L'emploi de ce produit en pédiatrie est donc déconseillé.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas utiliser Pylorid chez les patients présentant une hypersensibilité avérée à l'un de ses composants.
Pylorid est contre-indiqué dans le traitement d'entretien à long terme.
Ne pas administrer Pylorid aux patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 25 ml/min.).
Eviter l'emploi de Pylorid chez les patients présentant des antécédents de porphyrie aiguë.

Précautions
Chez les patients présentant un ulcère gastrique ou chez ceux dont l'ulcère pourrait être imputé à l'emploi d'antirhumatismaux non stéroïdiens, l'expérience acquise avec Pylorid est insuffisante.
Le traitement par Pylorid pourrait masquer les symptômes d'un cancer gastrique; il faut donc s'assurer, avant le début du traitement, de l'absence d'ulcère malin chez les patients souffrant d'un ulcère de l'estomac.
La ranitidine et le bismuth étant éliminés par voie rénale, leurs concentrations plasmatiques sont augmentées chez l'insuffisant rénal et chez le sujet âgé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Eviter l'administration des produits contenant du bismuth à de fortes doses sur une période prolongée; sinon, l'apparition d'une encéphalopathie ne peut être écartée. Il ne faut pas associer d'autres produits à base de bismuth à Pylorid.
Avant le début du traitement, il convient aussi de lire attentivement les informations, destinées aux représentants des professions médicales, des antibiotiques en question.

Grossesse/Période d'allaitement
Catégorie de grossesse B:
Les études de reproduction effectuées sur l'animal ont révélé qu'après administration répétée, la ranitidine et le bismuth passent en faible quantité à travers le placenta; cependant, aucun indice évoquant une tératogénicité n'a été décelé, ni même à des posologies élevées. Toutefois, on ne dispose d'aucune donnée portant sur l'innocuité du bismuth-citrate de ranitidine chez la femme enceinte. Par conséquent, l'emploi de Pylorid pendant la grossesse est déconseillé.
Lors de l'administration répétée du bismuth-citrate de ranitidine à des rats tétant, des traces de ranitidine et de bismuth ont été retrouvées dans le lait maternel. Il n'existe cependant pas de données portant sur le passage du bismuth-citrate de ranitidine dans le lait maternel humain. Il est donc déconseillé d'administrer Pylorid aux mères qui allaitent.

Effets indésirables

Fréquents: coloration noire des selles; plus rarement, coloration noire de la langue.

Occasionnels: troubles gastro-intestinaux tels que diarrhées, troubles abdominaux, constipation, douleurs gastriques, céphalées.

Rares: réactions allergiques, dont le prurit, les exanthèmes et l'anaphylaxie.
Le traitement par Pylorid est susceptible d'entraîner une élévation passagère des enzymes hépatiques SGPT (ALT) et SGOT (AST).
Des cas d'anémie légère ont été signalés.
Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités par ranitidine. La ranitidine étant utilisée en traitement prolongé, la pertinence de ces effets secondaires pour le traitement de courte durée par Pylorid n'est pas connue.
Des cas d'hépatite avec ou sans ictère (hépatocellulaire, cholestatique ou formes mixtes, pour la plupart réversibles) ont parfois été signalés.
Dans de rares cas, ont été rapportés: arthralgie, myalgies, pancréatite aiguë, états confusionnels, dépressions et hallucinations (réversibles et survenant surtout chez les patients gravement malades ou âgés), agranulocytose, pancytopénie accompagnée parfois d'hypoplasie ou d'aplasie médullaire, bradycardies, blocs atrio-ventriculaires et asystoles, érythème polymorphe.
De très rares cas de néphrites interstitielles aiguës ont été signalés.
Des rapports isolés font état de leucopénie ou thrombocytopénie (généralement réversibles), de vertiges et de symptômes mammaires chez l'homme.

Interactions

L'administration concomitante de la clarithromycine fait augmenter l'absorption de la ranitidine à partir de Pylorid. Cependant, étant donné le large spectre thérapeutique de la ranitidine, ce phénomène est sans intérêt clinique. Les taux plasmatiques de clarithromycine demeurent inchangés, bien que la quantité de métabolite actif de la clarithromycine, disponible au niveau systémique, soit augmentée.
Le retentissement d'une co-médication faisant appel à la ranitidine sur les taux plasmatiques d'amoxicilline n'est que marginal. En ce qui concerne l'association ranitidine/métronidazole, aucune étude spécifique n'a été effectuée.
L'absorption du bismuth se trouve réduite par une prise alimentaire simultanée; cet effet n'a cependant aucune portée clinique. Pylorid peut donc être pris indépendamment des repas.
L'absorption du bismuth à partir de Pylorid n'est pas altérée par l'administration concomitante d'antiacides.
Des doses élevées de sucralfate (2 g) entraînent une diminution de l'absorption de la ranitidine; il est donc conseillé de prendre le sucralfate au plus tôt 2 heures après la prise de Pylorid.

Surdosage

Dans les études de toxicité aiguë, réalisées chez l'animal, le bismuth-citrate de ranitidine, administré à des doses très élevées, s'est avéré néphrotoxique chez l'ensemble des espèces examinées. Lors d'une intoxication, il est indiqué de procéder à un lavage gastrique et un traitement symptomatique. La ranitidine et le bismuth peuvent être éliminés du plasma par hémodialyse.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.

Conservation/Stockage
Conserver les comprimés filmés de Pylorid en dessous de 30 °C.
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».

Numéro OICM

53413.

Mise à jour de l'information

Mars 2002.
RL88