Pharmacocinétique

Absorption
La néfazodone est absorbée rapidement et complètement. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints dans les 1 à 3 heures après administration orale. L'absorption simultanée d'aliments ralentit l'absorption de la néfazodone et diminue l'AUC de 20% environ. La biodisponibilité systémique de la néfazodone est de 15 à 23%. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre (steady-state) sont atteintes en 3 à 4 jours après le début du traitement par Nefadar (2 applications par jour) ou après l'adaptation de la posologie. Au steady-state, la pharmacocinétique de la néfazodone n'est pas linéaire. La Cmax et l'AUC s'élèvent plus que proportionnellement après une augmentation de la posologie.

Distribution
La néfazodone est largement distribuée dans les tissus du corps, y compris le système nerveux central. Chez l'homme, le volume de distribution est de 0,22 à 0,87 l/kg.
La néfazodone est liée à >99% aux protéines plasmatiques. Des études in vitro ont montré que la néfazodone n'influence pas la liaison aux protéines de chlorpromazine, désipramine, diazépam, diphénylhydantoïne, lidocaïne, prazosine, propranolol vérapamil et warfarine.

Métabolisme
Après application orale, la néfazodone est métabolisée de manière prépondérante par N-désalkylation et hydroxylation aliphatique et aromatique. Moins de 1% de la dose appliquée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.
On a identifié dans le plasma 3 métabolites principaux: hydroxynéfazodone (HO-NEF), méta-chlorophénylpipérazine (m-CPP) et triazoldione. HO-NEF montre un profil pharmacologique similaire à celui de la néfazodone; le profil pharmacologique de m-CPP est également similaire à celui de la néfazodone, mais dispose encore d'une activité agoniste sur quelques sous-types de récepteurs sérotoninergiques. Le profil pharmacologique de la triazoldione n'a pas pu être caractérisé en détail jusqu'à présent.

Elimination
La demi-vie d'élimination moyenne de la néfazodone est de 2 à 4 heures. La demi-vie d'élimination des métabolites est de 1,5 à 4 heures pour HO-NEF, de 4 à 8 heures pour m-CPP et de 18 heures pour la triazoldione.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Patients avec insuffisance rénale
Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à grave (valeurs de clairance entre 7 et 60 ml/min/1,73 m²), les concentrations plasmatiques de néfazodone étaient inchangées au steady-state.

Patients avec insuffisance hépatique
Chez les patients avec une cirrhose hépatique, les AUC de néfazodone et de HO-NEF étaient d'environ 25% supérieures à celles des patients sains. L'AUC de m-CPP était environ 3 fois supérieure à celle des volontaires sains.

Patients âgés ( Â≥65 ans)
Après une dose unique de 300 mg, les taux de Cmax et d'AUC de la néfazodone et de HO-NEF étaient jusqu'à 2 fois plus élevés que ceux des patients plus jeunes. Après plusieurs applications, ces paramètres n'étaient que légèrement élevés (10 à 20%).