Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés significativement plus fréquemment sous le traitement par Nefadar que sous la thérapie par placebo (chez Â≥5% des patients traités par Nefadar): nausée, somnolence, sécheresse de la bouche, vertige, asthénie, constipation, «light headedness», paresthésies et vision floue.
Le tableau suivant présente les effets indésirables observés chez au moins 1% des patients sous traitement par Nefadar lors d'études cliniques contrôlées sur 6 à 8 semaines; ces effets indésirables ont été significativement plus fréquents (p Â≤0,05) par rapport aux effets observés dans le groupe placebo:

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                          Nombre (%) de patients    
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Organe du corps/          Nefadar         Placebo   
Effets indésirables       N = 1256        N = 873   
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Général:                                            
Asthénie                  162 (12,9)*      69 (7,9) 
Frissons                   40 (3,2)*        6 (0,7) 
Syndrome grippal           55 (4,4)*       22 (2,5) 
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Système cardiovasculaire:                           
Hypotension orthostatique  34 (2,7)*        9 (1,0) 
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Système gastro-intestinal:                          
Nausée                    292 (23,3)*     130 (14,9)
Sécheresse de la bouche   239 (19,0)*     106 (12,1)
Constipation              141 (11,2)*      66 (7,6) 
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Musculature squelettique:                           
Arthralgie                 32 (2,6)*        8 (0,9) 
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Système nerveux:                                    
Somnolence                269 (21,4)*     115 (13,2)
Vertige                   167 (13,3)*      57 (6,5) 
«Light-headedness»        159 (12,7)*      44 (5,0) 
Paresthésies               71 (5,7)*       15 (1,7) 
Vasodilatation             62 (4,9)*       22 (2,5) 
Confusion                  52 (4,1)*       11 (1,3) 
Cauchemars                 48 (3,8)*       15 (1,7) 
Troubles de la mémoire     49 (3,9)*       11 (1,3) 
Troubles de la                                      
 coordination              43 (3,4)*        8 (0,9) 
Ataxie                     16 (1,3)*        - (0,0) 
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Organes des sens:                                   
Vision floue               75 (6,0)*       27 (3,1) 
Troubles de la vue         46 (3,7)*        6 (0,7) 
Troubles de l'oeil         23 (1,8)*        3 (0,3) 
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Expérience postmarketing
L'expérience postmarketing a révélé un profil de sécurité similaire à celui observé lors d'études cliniques effectuées avant l'introduction de Nefadar sur le marché. Depuis l'introduction, les effets indésirables suivants ont été observés, en rapport temporel avec le traitement par Nefadar, sans qu'un lien de cause à effet n'ait été établi:

Général
Réactions allergiques, urticaire, réactions anaphylactiques, oedèmes angioneurotiques, amblyopie.

Système cardiovasculaire
Oedèmes périphériques, arythmies (tachycardies, y compris ventriculaires; prolongation de l'intervalle QT; torsades de pointes).

Peau
Sudation excessive, rash, syndrome de Stevens-Johnson.

Système endocrinien
Prolactinémie.

Système hépatobiliaire
Augmentation des enzymes hépatiques, hépatite, nécrose hépatique et insuffisance hépatique qui, dans certains cas, a mené à une transplantation du foie et/ou au mort (voir aussi «Précautions»).

Tractus gastrointestinal
Perturbations du goût, anorexie, augmentation d'appétit, diarrhée, vomissement.

Hématologie
Leucopénie, thrombocytopénie.

Système métabolique
Hypoglycémie, hyponatrémie.

Musculature squelettique
Myalgie.
Rarement: rhabdomyolyse lors de comédication avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (p.ex. simvastatine, substrat bien connu du CYP 3A4); voir aussi «Interactions».

Système nerveux
Convulsions (y compris crises de grand mal), hallucinations, insomnie, agitation, maux de tête, migraines, idées suicidaires, tremblements, syndrome sérotoninergique (voir aussi «Interactions: Substances qui augmentent la concentration sérotoninergique»), syncopes.

Voies respiratoires
Dyspnée.

Organes sensoriels

Oreilles: tinnitus.

Yeux: troubles de la vue, y compris diplopie, affection du champ visuel, vision floue, scotomes et «visual trails» incluant palinopsie (voir aussi «Précautions spéciales»), mydriase et augmentation de la tension intraoculaire, sécheresse des yeux/douleurs au niveau des yeux, photophobie.

Appareil uro-génital
Priapisme (voir aussi «Précautions spéciales»), rétention urinaire, mictions fréquentes, dysurie, énurésie, galactorrhée, gynécomastie (hommes), grosseur mammaire.