Collyre

Antiglaucomateux 

Composition

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                            Fotil       Fotil       
                                        forte       
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Principes actifs:                                   
Pilocarpini hydro-                                  
  chloridum                 20 mg       40 mg       
Timololum                    5 mg        5 mg       
  (ut Timololi maleas)                              
Excipients:                                         
Conserv.: Benzalkonii                               
  chloridum                0,1 mg      0,1 mg       
Excip. ad                                           
  solutionem pro             1 ml        1 ml       
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Propriétés/Effets

Fotil est une combinaison de chlorhydrate de pilocarpine et de timolol. Ces deux substances sont utilisées pour diminuer une pression intra-oculaire (PIO) trop élevée; elles sont destinées à l'application oculaire topique et leurs effets respectifs s'additionnent.
La pilocarpine est un principe actif parasympathomimétique. Son application oculaire topique provoque un rétrécissement pupillaire et une diminution de la pression intra-oculaire (PIO) après une brève élévation de cette dernière. Cette baisse de la PIO est principalement due à une augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse à partir de la chambre antérieure de l'oeil.
Le timolol est un bêta-bloquant actif aussi bien sur les récepteurs β 1  que β 2 . Le timolol ne possède pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative. Il n'exerce pas d'effet direct sur le myocarde et ne possède que de faibles propriétés anesthésiques locales (effet de stabilisation membranaire). L'effet sur la PIO est principalement obtenu par réduction de la production d'humeur aqueuse.

Pharmacocinétique

Fotil n'a fait l'objet d'aucune étude pharmacocinétique.

Pilocarpine
La pénétration de la pilocarpine à travers la cornée est rapide après application oculaire topique. Après une application unique, on observe un myosis et une diminution de la pression intra-oculaire (PIO) qui persistent durant plusieurs heures.

Timolol
L'effet du timolol se manifeste généralement rapidement, environ 20 minutes après son application oculaire locale. On observe un effet maximal après 1 à 2 heures. Une diminution significative de la pression intra-oculaire peut durer jusqu'à 24 heures, aussi bien avec le collyre contenant 0,25% de maléate de timolol qu'avec celui dosé à 0,5%.
La pilocarpine utilisée seule doit généralement être appliquée 4 fois par jour. La combinaison des deux substances permet de traiter le glaucome par deux instillations journalières.
Une absorption systémique du maléate de timolol contenu dans des collyres administrés localement peut se produire. Les concentrations plasmatiques sont faibles (de l'ordre de grandeur du ng/ml), voire indécelables; elles peuvent cependant provoquer chez certains patients une réaction cardiovasculaire ou respiratoire (voir également «Précautions»).

Indications/Possibilités d'emploi

Fotil/Fotil forte est utilisé pour diminuer la pression intra-oculaire chez les patients dont la PIO ne peut être corrigée par un bêta-bloquant seul ou par la pilocarpine seule, ainsi que chez ceux qui ont besoin d'un traitement combiné.
Fotil/Fotil forte permet d'abaisser la pression intra-oculaire:
chez les patients dont la PIO est trop élevée;
chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert chronique;
chez les patients présentant une aphakie compliquée d'un glaucome;
chez les patients souffrant de glaucome secondaire.

Posologie/Mode d'emploi

Le traitement habituel consiste à instiller 1 goutte de Fotil deux fois par jour dans l'oeil malade.
On peut utiliser deux fois par jour la solution plus concentrée Fotil forte lorsque l'effet est insuffisant ou s'il diminue.
Une posologie de Fotil forte supérieure à deux fois par jour n'est pas recommandée, car elle ne diminue pas davantage la PIO.
Lorsqu'un patient traité par un autre antiglaucomateux doit passer à Fotil/Fotil forte, le traitement par Fotil/Fotil forte doit commencer le jour suivant la fin de la thérapie par l'ancienne préparation administrée à la posologie journalière prescrite.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de Fotil/Fotil forte.

Pilocarpine: inflammation aiguë de l'iris et autres atteintes où un myosis n'est pas souhaitable, lésion cornéenne, décollement antérieur de la rétine.

Timolol: bronchospasme, asthme bronchique (même dans le passé médical), maladie pulmonaire obstructive chronique, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire du 2 ème  et 3 ème  degré, insuffisance cardiaque manifeste et choc cardiogène.

Précautions
Comme d'autres préparations oculaires administrées localement, Fotil peut être absorbé par voie systémique. Des effets indésirables similaires à ceux observés lors de l'administration systémique de bêta-bloquants peuvent survenir.
Chez les patients qui, en plus de Fotil, reçoivent un traitement oral par des bêta-bloquants, il faut surveiller l'apparition éventuelle d'une diminution supplémentaire de la PIO, ainsi que celle des effets indésirables systémiques des bêta-bloquants. N'utiliser aucun autre bêta-bloquant par voie oculaire en dehors de Fotil. La prudence est de rigueur chez les patients atteints d'insuffisance cérébrovasculaire et traités par Fotil/Fotil forte. Si l'on observe après le début du traitement par Fotil une diminution de l'irrigation cérébrale, d'autres alternatives thérapeutiques doivent être prises en considération.
Une insuffisance cardiaque doit être traitée avant le début du traitement par Fotil/Fotil forte. Chez les patients dont l'anamnèse fait état de maladies cardiaques, il faut surveiller d'éventuels signes d'insuffisance cardiaque ainsi que la fréquence du pouls. On a observé des complications respiratoires et cardiaques après administration locale de solutions de timolol, dont des cas de décès par bronchospasme chez des asthmatiques, rarement en rapport avec une défaillance cardiaque. Il faut se souvenir que la stimulation sympathique du myocarde peut être réduite par l'effet bêta-adrénergique inhibiteur de Fotil. L'administration de Fotil doit être interrompue aux premiers signes d'insuffisance cardiaque.
Certains symptômes tels que diplopie, ptosis et faiblesse musculaire généralisée peuvent être attribués à un possible effet du blocage bêta-adrénergique.
Les patients souffrant de maladie pulmonaire obstructive chronique, telle que bronchite chronique ou emphysème (même formes légères), ainsi que de maladie bronchospastique (asthme) ne devraient généralement pas être traités par des bêta-bloquants tels que Fotil.
Fotil doit être utilisé avec précaution avant certaines opérations sous narcose générale. On recommande de procéder à une réduction progressive de l'administration de Fotil avant l'opération afin de diminuer le risque d'hypotension et/ou de trouble du rythme pendant l'intervention.
Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes d'une hypoglycémie aiguë ou d'une hyperthyroïdie. Instaurer une surveillance adéquate lors de l'utilisation de Fotil chez des patients diabétiques, spécialement chez ceux dont la glycémie est instable.
Le myosis perturbe l'adaptation de l'oeil à l'obscurité. La prudence est de mise en cas de conduite nocturne de véhicules ou d'autres activités à risque avec un éclairage insuffisant.
Les patients atopiques, ou dont l'anamnèse mentionne de graves réactions anaphylactiques à différents allergènes, peuvent, sous bêta-bloquants, réagir de façon exagérée à une réexposition accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques par des doses usuelles d'épinéphrine peut être inefficace.
Comme pour d'autres préparations antiglaucomateuses, on peut s'attendre à une diminution de la réponse à Fotil en cas de traitement prolongé.
L'efficacité et l'innocuité des collyres Fotil/Fotil forte chez les enfants n'ont pas été établies.

Recommandation pour les porteurs de lentilles de contact
Les flacons de Fotil/Fotil forte contiennent du chlorure de benzalkonium, qui peut colorer les lentilles de contact souples. La préparation ne doit par conséquent pas être utilisée pendant le port des lentilles de contact.
Retirer les lentilles de contact avant chaque application de Fotil et ne les remettre qu'après 15 minutes au plus tôt.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C. On ne dispose d'études contrôlées ni chez l'animal ni chez les femmes enceintes. Dans ces conditions, n'administrer Fotil/Fotil forte que si le bénéfice potentiel domine le risque foetal.
Le timolol passe dans le lait maternel.
En raison de possibles effets indésirables graves du timolol chez le nourrisson, il faut choisir entre l'arrêt du traitement par Fotil ou l'allaitement. La nécessité du traitement pour la mère doit être prise en considération.

Effets indésirables

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques concernent principalement la pilocarpine: vision voilée, adaptation difficile à l'obscurité, céphalée, irritations oculaires.

Effets indésirables potentiels
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques avec des préparations oculaires contenant du maléate de timolol, avec des bêta-bloquants oraux dont le maléate de timolol et avec des préparations oculaires de pilocarpine, constituent de possibles effets de Fotil. Les effets indésirables des préparations oculaires correspondantes sont citées ci-dessous. Ceux des bêta-bloquants oraux se trouvent dans l'information aux professions médicales correspondante du Compendium des Médicaments.

Collyres au maléate de timolol

Symptômes oculaires: Irritations oculaires, y compris conjonctivite, blépharite, kératite, diminution de la sensibilité de la cornée, troubles visuels, diplopie, ptosis, sécheresse oculaire.

Coeur et circulation: Bradycardie, arythmie, hypotension, syncope, bloc cardiaque, atteinte cérébrovasculaire, ischémie cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque, palpitations, arrêt cardiaque.

Organes respiratoires: bronchospasme (avant tout chez les patients dont l'anamnèse en fait état), insuffisance respiratoire, dyspnée.

Symptômes généraux: Céphalées, asthénie, fatigue, douleurs thoraciques.

Peau: Hypersensibilité, y compris exanthème localisé et généralisé, urticaire, alopécie.

Système nerveux/psychiatrie: Dépression, sensation de vertiges, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave.

Système gastro-intestinal: Nausée.

Tests de laboratoires: On n'a observé que rarement des modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire classiques lors de l'administration de collyres de timolol. On a décrit des élévations des valeurs sanguines d'azote uréique et des valeurs sériques de potassium et d'acide urique, ainsi que de faibles baisses de l'hémoglobine et de l'hématocrite. Il n'y a eu aucune progression ni aucun rapport avec des symptômes cliniques.

Collyres à la pilocarpine

Symptômes oculaires: Tressaillements des paupières, obstruction des vaisseaux conjonctivaux, larmoiement, céphalées temporales et supra-orbitales, myopie transitoire, diminution de l'acuité visuelle dans l'obscurité (particulièrement chez les patients âgés et chez ceux dont le cristallin s'opacifie), décollement de la rétine (particulièrement chez les patients jeunes, myopes). L'utilisation prolongée de pilocarpine peut entraîner une opacification du cristallin.

Symptômes généraux: Hypertension, tachycardie, bronchospasme, oedème pulmonaire, salivation, sudation, nausée, vomissements, diarrhée ont été très rarement observés.

Interactions

Administré conjointement avec des substances diminuant le taux de catécholamines (telles que la réserpine) ou des bêta-bloquants oraux, Fotil/Fotil forte peut provoquer, en raison de leurs effets additifs, une hypotension et/ou une bradycardie marquées, accompagnées de vertiges, syncope ou hypotension orthostatique.
Les bêta-bloquants peuvent renforcer l'effet des antagonistes du calcium. Lors d'administration concomitante de Fotil/Fotil forte et d'antagonistes du calcium administrés par voie orale ou intraveineuse (type vérapamil/diltiazem), des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, une insuffisance ventriculaire gauche et une hypotension peuvent survenir; une hypotension peut se produire si Fotil/Fotil forte est administré avec des antagonistes du calcium de type nifédipine. Les patients dont la fonction du myocarde est limitée ne doivent pas être traités simultanément par Fotil et des antagonistes du calcium.
Les bêta-bloquants et la digitale, administrés en même temps que le diltiazem ou le vérapamil, peuvent prolonger le temps de conduction AV.

Surdosage

Les signes et symptômes les plus probables d'un surdosage par Fotil/Fotil forte sont une bradycardie, une hypotension, un bronchospasme et une insuffisance cardiaque aiguë. Il est alors indiqué d'interrompre immédiatement la thérapie et de poursuivre le traitement du glaucome par d'autres principes actifs. En cas de surdosage dû à une prise orale accidentelle, un lavage gastrique peut être recommandé pour éviter toute absorption ultérieure.
Les mesures thérapeutiques suivantes peuvent entrer en ligne de compte:

Bradycardie symptomatique
Administrer par voie intraveineuse du sulfate d'atropine à une posologie de 0,25 à 2 mg pour obtenir un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, administrer prudemment par voie intraveineuse du chlorhydrate d'isoprénaline. La mise en place d'un stimulateur cardiaque peut être indiquée dans les cas rebelles.

Bloc cardiaque (2 ème  ou 3 ème  degré)
Utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulateur cardiaque transveineux.

Hypotension
Appliquer une thérapie par des médicaments sympathomimétiques hypertenseurs tels que la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Le chlorhydrate de glucagon s'est révélé utile dans les cas rebelles.

Insuffisance cardiaque aiguë
Débuter sans délai la thérapie usuelle par la digitale, les diurétiques et l'oxygène. L'administration intraveineuse d'aminophylline est recommandée dans les cas rebelles; on peut si nécessaire la faire suivre de chlorhydrate de glucagon, qui s'est avéré utile.

Bronchospasme
Administrer du chlorhydrate d'isoprénaline, suivi éventuellement d'aminophylline.
Le timolol n'est pas facilement dialysable.

Remarques particulières

Incompatibilités
Voir «Recommandation pour les porteurs de lentilles de contact».

Conservation
Conserver l'emballage intact au réfrigérateur (2 à 8 °C) et à l'abri de la lumière. Après l'ouverture du flacon, la préparation peut être conservée à température ambiante (15 à 25 °C) et utilisée durant 4 semaines au plus.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».

Numéros OICM

53494.

Mise à jour de l'information

Novembre 1996.
RL88