Pharmacocinétique

Estraderm MX

Distribution
Les concentrations plasmatiques d'estradiol à l'état d'équilibre sont atteintes 8 h après l'application d'un patch Estraderm MX 50 et se maintiennent pendant une durée de 4 j. Les concentrations moyennes d'E2 à l'état d'équilibre, après application d'un patch Estraderm MX 50, s'élèvent à 41 pg/ml chez la femme ménopausée en bonne santé, ce qui correspond à une augmentation moyenne de 37 pg/ml par rapport aux valeurs moyennes avant traitement (4 pg/ml - extrêmes 2,1/9,0 pg/ml). Le rapport E2/E1 passe de 0,3 (valeur chez la femme ménopausée avant traitement) à 1,3: il s'agit d'une valeur similaire au rapport physiologique E2/E1 observé chez la femme non ménopausée présentant une fonction ovarienne normale. A la fin d'une période de traitement continu de 12 semaines par Estraderm MX 50 (application 2×/semaine) chez la femme ménopausée, les concentrations plasmatiques moyennes d'E2 sont supérieures d'environ 36 pg/ml aux valeurs avant médication; aucun signe d'accumulation d'E2 n'est apparu.
Lors de l'application d'un patch Estraderm MX 25, les concentrations plasmatiques d'E2 sont inférieures de moitié à celles observées avec le patch Estraderm MX 50; celles observées avec le patch Estraderm MX 75 sont d'env. 44,2 pg/ml. Les concentrations plasmatiques mesurées avec le patch Estraderm MX 100 sont un peu plus du double que celles observées avec le patch Estraderm MX 50 (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Les concentrations plasmatiques d'estradiol retrouvent presque leur niveau antérieur à la médication en l'espace de 24 h après le retrait du patch.
L'estradiol passe la barrière placentaire et est éliminé dans le lait maternel.

Elimination
2-3 jours après le retrait du patch, le taux d'excrétion urinaire des conjugués d'estradiol atteint à nouveau les valeurs mesurées avant l'application.
Pendant toute la durée d'application, le taux des conjugués d'estradiol excrétés dans les urines reste élevé, avec 2,0 à 2,5 µg/g de créatinine. Cette valeur retombe au niveau de base postménopausique de 0,5 µg/g de créatinine 2-3 jours après le retrait du patch.

Estradiol

Métabolisme
L'estradiol est métabolisé en majeure partie dans le foie. Ses principaux métabolites sont l'estriol, l'estrone ainsi que leurs conjugués (glucuronides, sulfates), qui sont beaucoup moins actifs que l'estradiol.

Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'estradiol est d'environ 1 h. Sa clairance plasmatique métabolique se situe entre 650 et 900 l/(d× m²).
Les conjugués sont excrétés en majeure partie dans les urines. Les métabolites estrogéniques sont en outre soumis à un cycle entéro-hépatique.