Mises en garde et précautions

Tomudex doit être administré uniquement sous la surveillance d'un oncologue expérimenté qui saura identifier et traiter sans délai tout problème toxique ou effet indésirable (en particulier la diarrhée) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Une prudence particulière est de rigueur chez les patients présentant une fonction médullaire altérée, en mauvais état général ou ayant subi une radiothérapie.
Les patients âgés réagissent de manière plus sensible aux effets toxiques de Tomudex. Étant donné que la fonction rénale diminue avec l'âge et que la clairance plasmatique du raltitrexed est réduite en cas de troubles de la fonction rénale, une accumulation de raltitrexed peut survenir chez les patients âgés. Une surveillance très étroite s'impose afin de détecter l'apparition d'effets indésirables, en particulier des signes de toxicité gastro-intestinale (diarrhée et mucite) et de myélosuppression (neutropénie, thrombopénie, infections) et, le cas échéant, la dose doit être réduite et/ou l'administration reportée.
Étant donné qu'une partie de Tomudex est éliminée dans les selles (voir «Pharmacocinétique»), les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction hépatique doivent être traités avec une prudence particulière et être soumis à des contrôles réguliers des transaminases. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, d'ictère et d'une affection hépatique décompensée, le traitement par Tomudex est déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
Les nausées et les vomissements sont habituellement légers (grades 1 et 2 de l'OMS), ils surviennent la plupart du temps au cours de la première semaine suivant l'administration de Tomudex et sont contrôlables par l'administration d'antiémétiques.
La diarrhée est normalement légère à modérée (grades 1 et 2 de l'OMS) et peut survenir à tout moment après l'administration de Tomudex. Une diarrhée sévère (grades 3 et 4 de l'OMS) a cependant également été observée. Celle-ci peut être accompagnée de suppression hématologique, en particulier de leucopénie (surtout neutropénie). En fonction du grade de la toxicité, un arrêt du traitement ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
La diarrhée et les vomissements peuvent être sévères et entraîner une déshydratation, une hypovolémie et des troubles de la fonction rénale lorsqu'ils ne sont pas traités.
Des hémorragies gastro-intestinales peuvent être accompagnées de mucite et/ou de thrombopénie.
La créatinine doit être contrôlée à intervalles réguliers chez les patients atteints de diarrhée, de déshydratation et dont l'état général est diminué.
Même en l'absence d'antécédents d'ulcère, des cas isolés d'ulcères gastriques et/ou duodénaux sévères ont été observés sous traitement par Tomudex. Par conséquent, les patients sous anticoagulants devraient être contrôlés étroitement.
Des études sur la fertilité menées chez le rat ont montré que Tomudex pouvait diminuer la fertilité des mâles. Cette anomalie s'est corrigée dans les trois mois suivant la dernière dose. Une grossesse doit être évitée durant le traitement et au moins 6 mois après l'arrêt du traitement lorsqu'un des partenaires est traité par Tomudex (voir également «Grossesse, Allaitement»).
Lors de la manipulation de Tomudex, les mesures de précaution habituelles concernant les médicaments cytotoxiques doivent être respectées (voir «Remarques particulières»).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Ce médicament peut être mélangé avec une solution contenant du sodium avant d'être utilisé (voir «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation – Préparation de la solution pour perfusion»). Il convient alors de prendre en compte la totalité du sodium administré au patient, toutes sources confondues.