Posologie/Mode d’emploi

Mode d'administration
Avant utilisation, Tomudex doit être reconstitué et dilué (voir «Remarques particulières»).
Posologie usuelle
Adultes
La posologie de Tomudex est calculée en fonction de la surface corporelle, la dose recommandée est de 3 mg/m² en perfusion intraveineuse brève sur une durée de 15 minutes.
En l'absence d'effets indésirables graves, le traitement peut être répété toutes les 3 semaines.
Il est déconseillé d'augmenter la dose au-delà de 3 mg/m², étant donné que des posologies supérieures peuvent être associées à une augmentation de l'incidence de certains effets toxiques pouvant menacer le pronostic vital et d'issue fatale.
Préalablement à l'instauration du traitement et avant chaque cycle de traitement ultérieur, il est impératif de procéder à une numération-formule sanguine avec formule leucocytaire et numération plaquettaire, et de déterminer les transaminases hépatiques, la bilirubine sérique et la créatinine sérique.
La numération doit donner les valeurs suivantes: leucocytes >4'000/mm³, neutrophiles >2'000/mm³ et plaquettes >100'000/mm³.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Toxicité
La posologie du traitement suivant dépend de la gravité de la toxicité gastro-intestinale (diarrhée et mucite) et de la toxicité hématologique (neutropénie et thrombopénie). Le traitement suivant ne peut être instauré que lorsque les effets toxiques ont complètement disparu. Les patients présentant des signes de toxicité gastro-intestinale doivent être soumis à un contrôle au moins hebdomadaire de la formule sanguine.
En se basant sur le degré de toxicité gastro-intestinale et hématologique le plus élevé relevé lors du cycle précédent, le traitement peut être poursuivi en réduisant la posologie comme suit, à condition que les effets toxiques aient totalement disparu:
·réduction de la dose de 25%: chez les patients présentant une toxicité hématologique de grade 3 de l'OMS (neutropénie ou thrombopénie) ou une toxicité gastro-intestinale de grade 2 de l'OMS (diarrhée ou mucite);
·réduction de la dose de 50%: chez les patients présentant une toxicité hématologique de grade 4 de l'OMS (neutropénie ou thrombopénie) ou une toxicité gastro-intestinale de grade 3 de l'OMS (diarrhée ou mucite).
Une fois adoptée, la réduction posologique doit être maintenue tout au long des cycles suivants.
Le traitement par Tomudex doit être arrêté à chaque apparition d'une toxicité gastro-intestinale de grade 4 de l'OMS (diarrhée ou mucite) ou d'une toxicité gastro-intestinale de grade 3 de l'OMS en relation avec une toxicité hématologique de grade 4 de l'OMS. Chez ces patients, il convient de prendre immédiatement des mesures de soutien appropriées (y compris une hydratation par voie intraveineuse et des mesures de soutien de la moelle osseuse). Sur la base des données précliniques, l'administration de leucovorine (acide folinique) peut également être envisagée (voir «Surdosage»). Le traitement par Tomudex ne doit pas être repris chez ces patients.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La clairance de la créatinine doit être mesurée ou calculée avant le début du traitement et avant chaque cycle chez les patients présentant un taux de créatinine sérique anormal.
Elle doit également être mesurée ou calculée chez les patients présentant des taux de créatinine sérique normaux et pour lesquels il n'existe pas de corrélation entre la clairance de la créatinine et la créatinine sérique, notamment en raison de l'âge ou d'une perte de poids.
En cas de clairance de la créatinine ≤65 ml/min, le schéma posologique doit être adapté comme suit:

Tomudex est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Patients âgés
Chez les patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Comme avec tout autre cytostatique, la prudence reste toutefois de mise lors de l'utilisation de Tomudex auprès de cette population (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
En l'absence de données relatives à la sécurité et à l'efficacité de Tomudex chez les enfants et les adolescents, son utilisation est déconseillée dans cette classe d'âge (voir «Contre-indications»).