Mises en garde et précautions

Hydratation
Un apport hydrique adéquat est très important pendant l'utilisation du topiramate. Cet apport hydrique peut réduire le risque de néphrolithiase (voir ci-dessous). Un apport hydrique approprié avant et pendant des activités telles qu'un exercice physique ou une exposition à la chaleur peut réduire le risque d'effets secondaires liés à la chaleur (voir «Effets indésirables»). Ce point doit être pris en considération notamment chez les patients pédiatriques.
Programme de prévention de la grossesse
Le topiramate est un tératogène, qui implique un risque accru de malformations congénitales, un retard de croissance et d'éventuels troubles du développement neurologique chez les enfants exposés in utero au topiramate (voir «Grossesse, Allaitement»).
Chez les femmes en âge de procréer
·Un test de grossesse doit être réalisé avant l'instauration du traitement par topiramate chez une femme en âge de procréer.
·Avant de commencer un traitement par topiramate, les femmes doivent être pleinement informées des risques liés à l'utilisation du topiramate pendant la grossesse et les avoir compris (voir «Contre-indications» et «Grossesse, Allaitement»). Cela inclut la nécessité de consulter un spécialiste si la femme planifie une grossesse afin de discuter du passage à des traitements alternatifs avant l'arrêt des contraceptifs, ainsi que la nécessité de contacter immédiatement un spécialiste en cas de grossesse ou de suspicion de grossesse. Le traitement ne doit être arrêté qu'après en avoir discuté avec le médecin.
·Pendant un traitement par topiramate, une contraception hautement efficace doit être utilisée. Il convient de tenir compte du fait que l'efficacité des contraceptifs hormonaux systémiques peut être diminuée en raison d'interactions pharmacocinétiques avec le topiramate (induction du CYP3A4). Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux systémiques doivent utiliser également une méthode barrière.
Chez les filles
·Les médecins prescripteurs doivent s'assurer que les parents des filles utilisant le topiramate ou les personnes les prenant en charge comprennent la nécessité de contacter le plus rapidement possible un spécialiste dès les premières règles. À ce moment-là, la patiente et les parents ou les personnes prenant la patiente en charge doivent recevoir des informations complète sur les risques dus à l'exposition au topiramate in utero et sur la nécessité d'utiliser une contraception hautement efficace. La nécessité d'un traitement par topiramate doit être réévaluée et d'autres options thérapeutiques doivent également être envisagées.
Matériel éducatif
·Du matériel éducatif (guide patient, carte patiente et guide destiné aux professionnels de santé incluant un formulaire d'information sur les risques) sur ces mesures est à la disposition des professionnels de santé et des patientes (ou parents/personnes les prenant en charge). Le guide patient doit être fourni à toutes les femmes en âge de procréer prenant du topiramate ainsi qu'aux parents des filles/personnes prenant les filles en charge. Une carte patiente est incluse dans l'emballage de Topamax.
Pour plus de détails, voir «Grossesse, Allaitement».
Néphrolithiase
Chez certains patients, surtout chez ceux montrant une prédisposition à la néphrolithiase, un risque accru de formation de calculs rénaux existe avec apparition de symptômes qui leur sont liés comme colique néphrétique, douleurs rénales et lombaires.
Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions – Acidose métabolique et conséquences»). Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Acidose métabolique et conséquences» et «Interactions – Autres interactions»).
Acidose métabolique et conséquences
Sous traitement par topiramate, une acidose métabolique hyperchlorémique avec trou anionique normal a été observée (soit baisse du taux de bicarbonate sérique à des valeurs inférieures à la norme sans présence d'alcalose respiratoire). Cette baisse du taux de bicarbonate sérique est due à l'inhibition de l'anhydrase carbonique rénale par le topiramate. La baisse intervient généralement en début de traitement par Topamax, mais peut également se produire à tout moment du traitement. La baisse du taux de bicarbonate sérique est habituellement légère à modérée, avec une baisse de 4 mmol/l en moyenne pour les doses journalières supérieures ou égales 100 mg chez l'adulte resp. de 6 mg/kg chez l'enfant. Une baisse atteignant des valeurs inférieures à 10 mmol/l a rarement été observée. Les affections et traitements favorisant l'acidose (par ex. néphropathie, maladie respiratoire grave, état de mal épileptique, diarrhée, intervention chirurgicale, régime cétogène, certains médicaments) peuvent accentuer la baisse du taux de bicarbonate due au topiramate.
L'acidose métabolique aiguë ou chronique peut se manifester par une hyperventilation, une symptomatologie non spécifique telle que fatigue ou anorexie, ainsi que par des symptômes aux conséquences sérieuses tels que troubles du rythme cardiaque ou stupeur. Une acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolithiase et de néphrocalcinose (voir «Mises en garde et précautions – Néphrolithiase»); elle peut également entraîner une ostéomalacie ou une ostéoporose avec risque de fracture accru.
Une acidose métabolique chronique peut ralentir la croissance chez les patients pédiatriques. Une étude ouverte d'une durée d'un an a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 15 ans (voir «Effets indésirables»). Les effets du topiramate sur la croissance et la densité osseuse n'ont pas fait l'objet d'études systématiques chez l'adulte.
La prise concomitante de Topamax avec d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique comme l'acétazolamide et le sultiame peut augmenter le risque de formation de calculs rénaux, et doit donc être évitée.
En fonction des troubles préexistants, il est recommandé de procéder à des examens appropriés incluant le dosage du bicarbonate sérique lors d'un traitement par topiramate. Si une acidose métabolique se développe et persiste, songer à réduire le dosage de topiramate ou à abandonner le traitement de manière progressive.
Si le traitement par topiramate doit être poursuivi malgré la présence d'une acidose persistante, prendre en compte la possibilité d'un traitement alcalinisant.
Hyperammoniémie et encéphalopathie
Des cas d'hyperammoniémie, avec ou sans encéphalopathie, ont été rapportés en relation avec un traitement par le topiramate (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hyperammoniémie sous topiramate semble être dose-dépendant. Les cas d'hyperammoniémie étaient plus fréquents lors de l'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque (voir «Interactions»).
Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations soudaines du niveau de conscience et/ou des facultés cognitives s'accompagnant de léthargie. Dans la plupart des cas, l'encéphalopathie hyperammoniémique a disparu après l'arrêt du traitement. Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée ou des modifications de l'état mental sous topiramate en monothérapie ou en traitement d'appoint, il est recommandé d'envisager une encéphalopathie hyperammoniémique et de mesurer le taux d'ammoniaque.
Myopie aiguë et syndrome du glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle
Un syndrome de myopie aiguë s'accompagnant d'un glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle a été observé chez des patients traités par Topamax. Des symptômes tels qu'une aggravation subite de l'acuité visuelle et/ou des douleurs oculaires ont été observés. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure tout ou partie des symptômes suivants: myopie, mydriase, aplatissement de la chambre antérieure, hyperémie oculaire (rougeur), décollement choroïdien, décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, atrophie maculaire et élévation de la pression intraoculaire. Le syndrome peut être associé à un œdème du corps cilié, ce qui provoque un déplacement vers l'avant du cristallin et de l'iris et par conséquent un glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle. Ces symptômes apparaissent typiquement pendant le premier mois après le début du traitement par Topamax. Contrairement au glaucome primaire à angle ouvert qui n'apparaît que rarement avant l'âge de 40 ans, le glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle associé à Topamax a été observé chez des enfants et des adultes. En cas de début rapide du traitement, un développement réversible est rapporté dans la plupart des cas. Le traitement comprend l'arrêt de Topamax, aussi rapidement que possible selon l'appréciation du médecin, et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Ces mesures permettent généralement d'abaisser la pression intraoculaire.
Diminution du champ visuel
Chez les patients ayant reçu du topiramate, une diminution du champ visuel a été rapportée indépendamment d'une augmentation de la pression intraoculaire. Dans les études cliniques, la plupart de ces événements se sont révélés réversibles à l'arrêt du topiramate. En cas de survenue de troubles visuels au cours du traitement par le topiramate, un arrêt du médicament doit être envisagé.
Hypohidrose/anhidrose et hyperthermie
Une hypohidrose et une anhidrose ont été rapportées en rapport avec l'utilisation de topiramate. Une diminution de la sudation et une hyperthermie peuvent survenir notamment chez les enfants en bas âge exposés à des températures ambiantes élevées.
La prudence est recommandée lorsque le topiramate est associé à des médicaments pouvant influencer la régulation de la température corporelle par le biais de la transpiration, comme les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les anticholinergiques.
Complément calorique
Il convient de contrôler le poids des patients pendant le traitement; en cas de perte de poids, envisager des mesures diététiques ou augmenter la prise alimentaire.
Troubles de l'humeur/dépressions
Dans des études contrôlées par placebo, l'incidence des troubles de l'humeur et des dépressions était plus élevée sous Topamax avec 11% (793/7161) que sous placebo avec 6% (170/2661). En conséquence, une prudence particulière est recommandée lors de l'utilisation de Topamax chez les patients souffrant déjà d'humeur dépressive.
Suicide/pensées suicidaires
Les antiépileptiques, y compris le Topamax, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire chez les patients prenant ces médicaments pour différentes indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo portant sur les antiépileptiques a mis en évidence un risque augmenté de pensées suicidaires et de comportement suicidaire (0,43% sous antiépileptiques contre 0,24% sous placebo). Le mécanisme à l'origine de ces effets indésirables n'est pas connu.
Au cours des études cliniques menées en double aveugle, des événements associés au suicide (pensées suicidaires, tentatives de suicide, suicides) sont survenus avec une fréquence de 0,5% (46 patients sur 8652 patients traités) chez les patients traités par Topamax, contre 0,2% chez les patients recevant le placebo (8 patients sur 4045). Un cas de patient sous topiramate décédé après suicide a été rapporté dans une étude menée en double aveugle sur les troubles bipolaires.
Il convient par conséquent de surveiller les patients à la recherche de signes de pensées suicidaires et de comportement suicidaire, de l'apparition ou de l'aggravation d'une dépression ainsi que de fluctuations inhabituelles de l'humeur, et d'instaurer un traitement approprié le cas échéant. Il faut aviser les patients de même que les personnes les prenant en charge de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire.
Réactions cutanées sévères
Chez les patients traités par Topamax, des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et nécrolyse épidermique toxique [TEN]) ont été rapportées. La plupart des cas sont apparus chez des patients qui prenaient d'autres médicaments de manière concomitante connus pour être en lien avec le SJS ou la TEN. De plus, plusieurs cas sont apparus chez des patients sous monothérapie. Il est recommandé d'informer les patients des signes des réactions cutanées sévères. En cas de suspicion de SJS ou de TEN, il faut arrêter d'utiliser Topamax.
Excipients
Les comprimés pelliculés de Topamax contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre de comprimés pelliculés de Topamax.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Les capsules de Topamax contiennent du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose/au galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre de capsules de Topamax.