Diurétique, antihypertenseur 

Composition

Principes actifs: association d'amiloridi hydrochloridum et hydrochlorothiazidum.

1 comprimé contient 5 mg d'amiloride HCl et 50 mg d'hydrochlorothiazide, color.: jaune orangé S (E 110), excip. pour comprimé.

Propriétés/Effets

amilo-basan contient la combinaison des principes actifs amiloride et hydrochlorothiazide qui lui confèrent des propriétés fortement natriurétique, diurétique et antihypertensive mais d'épargne potassique.
L'hydrochlorothiazide, en tant que dérivé benzothiazique, est un diurétique oral efficace qui inhibe la réabsorption du sodium dans le tubule distal du rein. Il entraîne parallèlement à l'excrétion accrue de sodium, celle de chlorures, bicarbonates et potassium, ce qui en cas d'administration prolongée, ne permet pas d'éliminer le risque d'hypokaliémie et d'alcalose métabolique.
Le dérivé des cycloamidines qu'est l'amiloride est un diurétique d'épargne potassique avec action diurétique moins prononcée. Il agit sur l'échange sodium-potassium au niveau du tubule distal en inhibant la sécrétion passive de potassium et en diminuant l'élimination des protons. Il en découle un quotient sodium-potassium urinaire plus élevé en même temps que le maintien d'une concentration potassique sérique normale et l'équilibration du déplacement alcalin du pH.
L'effet diurétique dû à l'association d'hydrochlorothiazide et d'amiloride exerce une très bonne action antihypertensive en cas d'hypertension artérielle mais pas si la tension artérielle est normale. La baisse de la pression artérielle est probablement imputable au relâchement de la musculature vasculaire dû à la perte sodique, cette dernière à l'origine de la diminution de l'effet sensibilisateur du sodium sur les récepteurs adrénergiques et de l'affaiblissement de la stimulation tonifiante des catécholamines sur les vaisseaux.
L'emploi de l'association des deux principes actifs diurétiques à mécanisme et poids d'attaque différents permet d'obtenir un meilleur résultat thérapeutique. En effet, le composant thiazide renforce l'action légèrement diurétique et l'efficacité antihypertensive de l'amiloride en même temps que l'amiloride agit contre le développement d'une hypokaliémie. amilo-basan est donc indiqué pour le traitement d'hypertension et d'oedèmes, surtout chez les patients prédisposés à l'hypokaliémie. Après la prise des comprimés, l'effet s'installe au bout de 2 heures et dure environ de 12 à 24 heures (pic de l'activité après 6-10 heures).

Pharmacocinétique

Absorption
Aussi bien l'hydrochlorothiazide que l'amiloride sont rapidement absorbés par l'intestin après administration orale: l'hydrochlorothiazide à env. 70% et l'amiloride à 90%. La totalité de la quantité absorbée est biodisponible étant donné que les substances ne sont pas soumises à un effet de premier passage. Toutefois, la biodisponibilité de l'amiloride est considérablement diminuée par l'absorption concomitante d'aliments mais non par l'association à l'hydrochlorothiazide. Les concentrations maximales sanguines sont décelées au bout de 2-4 heures pour l'hydrochlorothiazide et au bout de 4 heures pour l'amiloride, après la prise des comprimés (hydrochlorothiazide 260 ng/ml après 1×50 mg, amiloride 30-50 ng/ml après 1×20 mg).

Distribution
Les deux principes actifs sont distribués dans l'organisme par voie sanguine. L'hydrochlorothiazide est essentiellement lié aux érythrocytes. La liaison plasmatique aux protéines est de 65% pour l'hydrochlorothiazide et le volume de distribution est de 6 l/kg. On ne connaît pas la liaison aux protéines de l'amiloride.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire (10-80% de la concentration dans le plasma maternel) et se trouve en quantités minimales dans le lait maternel. L'amiloride ne traverse ni la barrière placentaire ni la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme
L'hydrochlorothiazide n'est guère métabolisé: moins de 0,4% d'une dose sont décelés dans l'urine sous forme de métabolites. L'amiloride, lui non plus, n'est pas métabolisé dans le foie et son excrétion, pratiquement totale, se fait sous forme inchangée.

Elimination
L'élimination de l'hydrochlorothiazide est rénale à 60-70% (tubulaire) et fécale à 11-24% de la dose administrée. La demi-vie d'élimination est de 2-3 heures; l'hydrochlorothiazide est totalement éliminé après 4 heures. La clairance rénale s'élève à 319-345 ml/min.
L'amiloride est éliminée env. à moitiés égales par les reins et les selles. La demi-vie est de 6-9 heures, mais s'allonge aussi en cas d'allongement de la clairance rénale. La dose administrée est totalement éliminée après 70-72 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En présence d'une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique supérieure à 2 mg/dl [= 177 µmol/l] et clairance de la créatinine inférieure à 35 ml/min.), il se produit une cumulation de l'hydrochlorothiazide mais plus d'effet médicamenteux augmenté. En outre, pour une valeur de la créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dl (= 133 µmol/l) ou une clairance inférieure à 60 ml/min., il se présente un risque accru d'hyperkaliémie. Aussi, faut-il utiliser avec prudence amilo-basan chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Il faut surveiller avec soin le taux du potassium sérique. En cas d'hyperkaliémie (K +  supérieur à 5,5 µmol/l), cesser le médicament immédiatement.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension artérielle (en monothérapie ou comme traitement de base dans le cadre d'une médication antihypertensive associée).
Oedèmes d'origine cardiaque.
Ascite et oedèmes consécutifs à une cirrhose du foie.
amilo-basan est particulièrement indiqué chez les patients pour lesquels on soupçonne ou on prévoit une perte potassique ou bien lorsque l'effet positif d'un équilibre potassique joue un grand rôle.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Hypertension artérielle: chez les patients légèrement hypertendus, ½ comprimé/jour peut suffire. La dose journalière peut être augmentée par étapes jusqu'à une dose maximale de 4 comprimés en fonction de la réponse du patient au traitement.

Oedèmes d'origine cardiaque: la dose initiale recommandée est de 1-2 comprimés par jour et doit être ensuite adaptée à l'évolution de la maladie. On ne devrait pas dépasser la dose maximale de 4 comprimés par jour.

Ascite consécutive à une cirrhose du foie: dose initiale journalière de 1×1 comprimé pouvant être, si nécessaire, augmentée jusqu'à 4 comprimés par jour. En cas de bons résultats, cette dose doit être réduite jusqu'à obtention de la dose minimale efficace. Une perte pondérale du patient durant le traitement est souhaitée.

Posologies spéciales
Un ajustement de la posologie ne peut se faire que sous surveillance du médecin traitant.
Chez les patients affectés de troubles du bilan hydro-électrolytique, en particulier chez les patients souffrant de troubles rénaux, la posologie doit être régulièrement adaptée aux dosages sériques des électrolytes, de la créatinine et de l'urée.

Durée du traitement
La durée du traitement est fixée par le médecin en fonction de l'évolution clinique.

Mode correct de la prise du médicament
Les comprimés sont pris de préférence le matin, en une seule fois, ou répartis en doses uniques dans la journée, sans être croqués, avec un peu de liquide (pas de boissons alcoolisées).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance hépatique avec troubles de la conscience (coma hépatique).
Hyperkaliémie sévère (kaliémie supérieure à 5,5 µmol/l).
Insuffisance rénale (anurie, néphroparalysie aiguë, affection rénale progressive grave, néphropathie diabétique; créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/100 ml ou clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.).
Substitution potassique ou administration supplémentaire de médicament d'épargne potassique.
Hyperkaliémie préexistante, hyponatrémie sévère, hypovolémie ou hypotension artérielle.
Hypersensibilité à l'un des deux principes actifs ou aux sulfonamides.
A ne pas prescrire aux enfants.

Précautions
Les thiazides sont susceptibles d'influer sur la tolérance au glucose, un diabète préexistant peut s'aggraver et un diabète latent peut devenir manifeste. Les besoins en insuline peuvent subir une modification et le dosage d'antidiabétiques oraux doit être contrôlé. Par conséquent, il faut procéder aux épreuves fonctionnelles rénales avant d'instaurer une thérapeutique avec amilo-basan chez des patients diabétiques ou soupçonnés de l'être afin de réduire au minimum le risque d'hyperkaliémie.
Malades âgés et hospitalisés, patients porteurs d'une cirrhose hépatique ou d'oedèmes cardiaques, patients gravement malades ou devant être soumis à un traitement diurétique intensif: dans tous ces cas, surveiller de près une hyperkaliémie éventuelle (potassium sérique supérieur à 5,5 µmol/l).
Administrer avec prudence les thiazides chez les patients à insuffisance hépatique ou affection hépatique progressive (risque de comas hépatiques).
N'entreprendre une thérapie antikaliurétique qu'avec prudence chez les patients soupçonnés d'acidose respiratoire ou métabolique consécutive à une maladie cardio-pulmonaire ou à un diabète décompensé. Menace d'acidose à la suite d'une élévation rapide du potassium sérique.
Les thiazides peuvent déclencher l'apparition d'une hyperuricémie. En cas de goutte, rein goutteux et états analogues, un contrôle régulier de l'acide urique s'impose.
Eviter l'emploi de médicaments contenant du potassium ou une alimentation riche en potassium. Si un apport en potassium est nécessaire, le potassium sérique doit être contrôlé de très près. Le constat d'une hyperkaliémie doit faire arrêter immédiatement le traitement avec amilo-basan et au besoin, abaisser le taux de potassium.
Les diurétiques thiaziques sont inefficaces en cas de fonction rénale perturbée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.). Chez les patients présentant un azote uréique supérieur à 30 mg/100 ml, une créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/100 ml (= 133 µmol/l) et une urémie supérieure à 60 mg/100 ml, on ne peut renoncer à un contrôle rigoureux des électrolytes et de l'urée si l'on veut éviter une hyperkaliémie par rétention potassique.
L'hydrochlorothiazide peut accélérer la survenue d'une azotémie ou la renforcer. L'apparition d'une azotémie ou d'une oligurie au cours du traitement nécessite l'arrêt du diurétique.
Vouer son attention aux troubles du bilan hydrique et électrolytique (sécheresse buccale, soif, sensation de faiblesse, léthargie, agitation, vertiges, douleurs ou crampes musculaires, hypotension, oligurie, tachycardie, nausées, vomissements) et également à une diminution de la natrémie, de la kaliémie, de la magnésiémie ainsi qu'à une alcalose hypochlorémique. Une hypokaliémie peut sensibiliser le coeur vis-à-vis des effets digitaliniques toxiques et conduire à des réactions cardiaques exagérées.
amilo-basan peut modifier les capacités de réaction au point de diminuer la faculté de participer activement à la circulation routière ou d'utiliser des machines.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les bénéfices d'un emploi chez la femme enceinte peuvent être acceptables malgré ce risque (c'est le cas, par exemple, de médicaments indiqués dans des situations présentant un risque vital ou lors d'une maladie grave pour laquelle il n'existe pas d'alternative thérapeutique sans risque).
On trouve les thiazides dans le lait maternel. Si le traitement aux thiazides est indispensable, le sevrage s'impose.

Effets indésirables

Occasionnellement, on peut observer des céphalées, sensations de faiblesse ou de vertige, sécheresse buccale, soif, faiblesse et crampes musculaires, troubles gastro-intestinaux (nausées, vertiges, douleurs épigastriques, constipation, diarrhée, flatulence), réactions d'hypersensibilité cutanée (exanthème photoallergique, prurit) et altérations hématologiques (anémie, leucopénie, thrombopénie).
On peut également voir apparaître une hypokaliémie, hyperkaliémie, hyperglycémie, hyperuricémie et une élévation des lipides sanguins; aussi, faut-il contrôler le cas échéant les paramètres sanguins durant le traitement.
Dans de très rares cas, on a observé une pancréatite, une angéite et des troubles passagers de l'acuité visuelle. Une hypotension orthostatique est possible (accentuée par l'alcool, les barbituriques et les narcotiques).

Interactions

L'action des hypoglycémiants peut être affaiblie par amilo-basan. Pour cette raison, contrôler à l'occasion la glycémie et l'urémie en cas de prise simultanée des deux médicaments.
amilo-basan pouvant abaisser la clairance du lithium, l'effet cardiotoxique et neurotoxique du lithium est renforcé.
En cas de prise concomitante avec des glucocorticoïdes, l'excrétion du potassium peut augmenter (risque d'une hypokaliémie).
Administré simultanément avec des cardioglycosides, il peut renforcer leur action en cas de déficit en potassium (troubles du rythme). De même, l'action d'hypotenseurs administrés simultanément peut être renforcée (risque d'hypotension artérielle). L'administration concomitante d'amiloride et d'inhibiteurs de l'ECA augmente le risque d'apparition d'une hyperkaliémie.
Un traitement avec amilo-basan affaiblit les réactions vasculaires à la noradrénaline. En cas d'hypokaliémie, la noradrénaline peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, menaçants pour la vie.
amilo-basan accentue le blocage neuromusculaire produit par les myorelaxants musculaires du type curarisant et la réponse à la tubocurarine est augmentée.
L'action hypotensive et natriurétique de amilo-basan est affaiblie par les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines comme l'indométacine ou l'acide acétylsalicylique.
L'alcool, les barbituriques et les narcotiques potentialisent le risque d'hypotension orthostatique. amilo-basan peut renforcer l'effet de l'alcool.
Les diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, triamtérène) ne doivent pas être associés à amilo-basan en raison du risque d'hyperkaliémie. De même, l'administration de médicaments contenant du potassium est à proscrire.

Surdosage

Symptômes traduisant un surdosage: nausées, sensation de faiblesse, vertiges, hypovolémie, hypotension, évtl. hyperkaliémie, troubles du bilan électrolytique avec troubles du rythme cardiaque et crampes musculaires.
Le traitement préconisé consiste à prendre des mesures symptomatiques (lavage gastrique, vomissements provoqués, charbon activé), à soutenir la circulation et à restituer eau et électrolytes.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
En raison d'une action sur le métabolisme du calcium, les thiazides peuvent fausser les tests fonctionnels parathyroïdiens.
Interrompre l'administration de amilo-basan trois jours au moins avant d'effectuer un test de tolérance au glucose.
Sous thiazides, les épreuves fonctionnelles hépatiques peuvent présenter provisoirement des valeurs pathologiques.

Conservation
Les comprimés de amilo-basan doivent être protégés de l'humidité, gardés à la température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) et hors de portée des enfants.
Observer la date de péremption imprimée sur l'emballage et portant la mention «EXP».

Numéros OICM

53554.

Mise à jour de l'information

Août 1995.
RL88