Propriétés/Effets

Code ATC
P01AX06
Mécanisme d'action
L'atovaquone appartient à une nouvelle classe thérapeutique dotée d'un nouveau mécanisme d'action. Il s'agit d'un puissant inhibiteur sélectif du transport mitochondrial eucaryotique d'électrons de certains protozoaires parasitaires. Le site d'action semble être le complexe cytochrome bc1 (complexe III). L'action métabolique proprement dite de ce blocage relève probablement de l'inhibition de la synthèse de l'acide nucléique et de l'acide adénosine-triphosphorique.
Pharmacodynamique
Microbiologie
L'atovaquone exerce une puissante activité anti-protozoaire, aussi bien in vitro que dans le modèle animal et tout particulièrement à l'encontre des protozoaires parasitaires tels que Pneumocystis carinii (IC50 0,3 – 3,0 µM), Toxoplasma gondii (IC50 0,002 – 0,2 µM) et plasmodies, par exemple P. falciparum (IC50 0,7 – 4,3 nM).
Efficacité clinique
Deux études comparatives ouvertes portant sur des patients infectés par le VIH et hypersensibles au cotrimoxazol ont été réalisées.
Dans une étude comparative randomisée ouverte, les patients ont reçu Wellvone en suspension à raison de 1500 mg 1 x jour (n=175), Wellvone en suspension à raison de 750 mg 1 x jour (n=188) ou la pentamidine par inhalation à raison de 300 mg par mois (n=186). Chez 18% des patients traités par 1500 mg de Wellvone en suspension 1 x jour, une PPC s'est déclarée au cours du traitement ou pendant les 30 jours suivant son arrêt, par rapport à 23% des patients traités par 750 mg de Wellvone en suspension 1 x jour et à 17% des patients sous pentamidine en inhalation.
Le "risque relatif“ de contracter une PPC dans la population en intention de traiter au cours du traitement par atovaquone (1500 mg/jour ou 750 mg/jour) par rapport à la pentamidine, était de 1,26 (IC à 95% = 0,78 – 2,03) et 1,41 (IC à 95% = 0,90 – 2,22), respectivement. Cette différence n'était pas statistiquement significative. La fréquence totale des évènements indésirables était comparable dans les trois groupes de traitement. L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était plus fréquent chez les patients traités par Wellvone en suspension, à 1500 mg (25%; p≤0,001), respectivement par Wellvone en suspension, à 750 mg (16%; p=0,007) que chez les patients traités par la pentamidine en inhalation (7%). Les évènements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient des éruptions cutanées (6%), des diarrhées (4%) et des nausées (3%) avec Wellvone en suspension, et des bronchospasmes (2%) sous pentamidine. Aucune différence n'a été observée entre les trois groupes de traitement pour ce qui concerne le taux de mortalité.
Dans une autre étude comparative randomisée ouverte, les patients ont été traités par Wellvone en suspension à raison de 1500 mg 1 x jour (n=536) ou par dapsone à raison de 100 mg 1 x jour (n=521). L'analyse de la population en intention de traiter a montré que 22,3% des patients ayant reçu la suspension de Wellvone à raison de 1500 mg 1 x jour ont développé une PPC au cours du traitement ou pendant les 30 jours suivant son arrêt, par rapport à 25,9% des patients traités par dapsone 1 x jour, à 100 mg. Cependant, cette différence n'était statistiquement pas significative (RR=0,83, IC à 95% = 0,65 – 1,06). Des réactions allergiques et une anémie ont été plus fréquemment observées sous dapsone alors que des troubles des voies gastro-intestinales hautes et des diarrhées sont survenus plus fréquemment sous Wellvone. En ce qui concerne le taux de mortalité, aucune différence significative n'a été constatée entre les deux traitements.