Interactions

En l'absence d'expériences suffisantes, une association de Wellvone à d'autres médicaments doit être envisagée avec prudence. Un traitement associant la rifampicine ou la rifabutine réduit le taux d'atovaquone de plus de 50% respectivement de 34%, et pourrait ainsi entraîner un taux plasmatique sub-thérapeutique chez certains patients (voir «Mises en garde et précautions»). L'atovaquone réduit la clairance de la rifampicine d'environ 20%. Un traitement associé avec la tétracycline ou le métoclopramide entraîne une diminution significative de la concentration plasmatique d'atovaquone; avant que cette interaction éventuelle ne soit clarifiée, ces associations doivent être utilisées avec prudence.
Des études cliniques sur Wellvone ont également mis en évidence une baisse de la concentration plasmatique de l'atovaquone (en moyenne <3 µg/mL) dans les associations suivantes: paracétamol, benzodiazépines, aciclovir, opiacés, céphalosporines, anti-diarrhéiques et laxatifs. Le rapport causal entre la modification de la concentration plasmatique de l'atovaquone et l'administration de ces substances n'est pas connu.
La zidovudine ne semble pas interférer avec la pharmacocinétique de l'atovaquone. En revanche, les données pharmacocinétiques ont montré que l'atovaquone semble diminuer le métabolisme de la zidovudine en son métabolite glucuronide (l'ASC à l'état d'équilibre de la zidovudine a augmenté de 33% et la concentration plasmatique maximale de glucuronide a diminué de 19%).
La pharmacocinétique de l'atovaquone n'est pas modifiée par l'administration concomitante de didanosine (ddI). Une réduction de 24% de l'ASC de la didanosine peut cependant être observée alors que les autres paramètres pharmacocinétiques de la didanosine restent inchangés. La survenue d'interactions entre l'atovaquone et la ddI, pertinentes sur le plan clinique, est donc peu probable.
L'interaction entre l'atovaquone et la zalcitabine (ddC) n'a pas été étudiée. Les interactions pharmacocinétiques entre la zalcitabine (ddC) et l'atovaquone sont toutefois peu probables car les deux substances ne sont que faiblement métabolisées dans l'organisme humain et sont éliminées de façons différentes.
L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir entraîne une baisse de la valeur Cmin de l'indinavir (réduction de 23%: IC à 90%, 8 – 35%). Compte tenu de cette baisse de la valeur Cmin de l'indinavir, une prescription conjointe d'atovaquone et d'indinavir ne doit être envisagée qu'avec prudence.
Dans les études cliniques, aucune modification de la concentration plasmatique d'atovaquone à l'état d'équilibre n'a été mise en évidence avec les substances suivantes: fluconazole, clotrimazole, kétoconazole, anti-acides, corticostéroïdes (systémiques), anti-inflammatoires non stéroïdiens, anti-émétiques (à l'exception du métoclopramide) et antagonistes H2.
Compte tenu de l'importante liaison protéique de l'atovaquone, Wellvone ne doit être associé qu'avec précaution à d'autres substances présentant également une liaison protéique élevée et un spectre thérapeutique étroit. In vitro, il n'existe aucune interaction relative à la liaison protéique entre l'atovaquone et la quinine, la phénytoïne, la warfarine, le sulfaméthoxazole, l'indométacine ou le diazépam.