Pharmacocinétique

Absorption
L'atovaquone est une substance fortement lipophile et peu hydrosoluble. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone en suspension, prise en même temps que des aliments, est en moyenne de 47%. La biodisponibilité absolue présente une baisse relative à des doses uniques supérieures à 750 mg et une variation individuelle importante.
La biodisponibilité absolue de l'atovaquone peut être largement améliorée par l'absorption concomitante d'aliments. Chez les volontaires sains, la biodisponibilité a doublé voire triplé après un petit déjeuner standard (23 g de matières grasses, 610 kcal.) suivi de la prise de 750 mg d'atovaquone. La valeur moyenne (± ET) de l'aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique d'atovaquone en fonction du temps a augmenté de 2,5 fois et la valeur Cmax moyenne, de 3,4 fois. La valeur moyenne (± ET) de l'ASC était de 324,3 ± 115,0 µg/mL x h à jeun, et respectivement de 800,6 ± 319,8 µg/mL x h après absorption de nourriture.
Distribution
Les concentrations moyennes à l'état d'équilibre supérieures à 15 µg/mL laissent présager d'un taux de succès élevé (>90%).
Dans une étude sur la sécurité et la pharmacocinétique, comprenant des patients souffrant de PPC recevant Wellvone en suspension à raison de 750 mg 2 x jour au cours d'un repas, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 22,0 ± 10,1 µg/mL. En prise quotidienne d'une dose unique de 1500 mg, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 17,7 µg/mL.
Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vdss) de l'atovaquone à l'état d'équilibre était de 0,6 ± 0,17 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 99%.
Métabolisme
Chez le volontaire sain, il n'existe aucun indice suggérant que la substance est métabolisée.
Élimination
Seule une faible proportion d'atovaquone est éliminée dans les urines alors qu'une grande quantité (>90%) est excrétée sous forme inchangée dans les fèces. La voie d'élimination principale est vraisemblablement l'excrétion biliaire.
Chez le volontaire sain et chez le patient souffrant de SIDA, la demi-vie de l'atovaquone est de 2 à 3 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients présentant des infections au VIH
Une étude portant sur l'atovaquone et l'indinavir a été réalisée chez 24 volontaires. La valeur Cmax et l'ASC de l'atovaquone ont augmenté de 14% et respectivement 11%. Les concentrations plasmatiques de l'indinavir n'ont pas été modifiées de manière significative. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques relatives aux interactions du principe actif avec d'autres inhibiteurs de la protéase.
Patients âgés respectivement troubles de la fonction hépatique et rénale
Wellvone n'a fait l'objet d'aucune étude spécifique chez les patients de plus de 55 ans ni chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale marquée.
Enfants et adolescents
Une étude portant sur une augmentation posologique progressive chez l'enfant infecté par le VIH, exposé au risque de PPC, indique que la pharmacocinétique de l'atovaquone dépend de l'âge:
Après administration d'une dose 30 mg/kg de poids corporel par jour, absorbée avec des aliments, des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre supérieures à 15 µg/mL ont été mesurées chez l'enfant de 1 à 3 mois et de 2 à 12 ans (27,8 ± 5,8 µg/mL chez l'enfant de 1 à 3 mois et de 37,1 ± 10,9 µg/mL chez l'enfant de 2 à 12 ans).
Une dose de 45 mg/kg de poids corporel par jour a été nécessaire pour parvenir à cette concentration (15,4 ± 6,6 µg/mL) chez l'enfant de 3 à 24 mois.