Posologie/Mode d’emploi

Il convient que Roferon-A soit administré sous la surveillance d'un médecin ou d'un spécialiste de l'hépatite habitué à administrer des produits antitumoraux ou antiviraux. La conduite appropriée du traitement et la maîtrise de ses complications exigent un équipement adéquat en matière de diagnostic et de traitement.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Leucémie à tricholeucocytes
Instauration du traitement
3 millions d'UI/jour pendant 16-24 semaines. En cas d'intolérance, abaisser la dose quotidienne globale à 1,5 million d'UI ou modifier le schéma posologique en ne procédant qu'à trois administrations par semaine; si nécessaire, prendre simultanément ces deux mesures.
Traitement d'entretien
3 millions d'UI trois fois par semaine. En cas d'intolérance, la posologie doit être ramenée à 1,5 million d'UI trois fois par semaine.
Durée du traitement
Le traitement doit être effectué pendant six mois environ, avant que le médecin décide de le poursuivre chez les malades présentant une réponse thérapeutique ou de l'arrêter en l'absence de réponse. Des patients ont pu être traités pendant 20 mois sans interruption. La durée optimale d'un traitement de la leucémie à tricholeucocytes par Roferon-A n'a pas encore été déterminée.
La dose minimale efficace de Roferon-A dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes n'a pas encore été établie.
Lymphome cutané à cellules T
Une réponse objective au traitement par l'interféron alfa-2a (Roferon-A) est enregistrée chez environ 60% des patients présentant un lymphome cutané à cellules T. Chez un tiers de ces patients, on observe une réponse complète pendant plus de douze mois et le succès thérapeutique persiste après l'arrêt du traitement. Une telle régression de la tumeur est également possible chez des malades n'ayant pas répondu à d'autres modes de traitement ou ayant présenté une rechute après une réponse initiale. Une réponse partielle intervient généralement en l'espace de trois mois, une réponse complète en l'espace de six mois; cependant, il faut parfois attendre plus d'un an jusqu'à l'obtention du résultat thérapeutique optimal.
Instauration du traitement
Roferon-A doit être injecté; chez les patients de plus de 18 ans et pour une durée totale de traitement de douze semaines, la dose quotidienne doit être portée progressivement à 18 millions d'UI, selon le schéma suivant:
Jours 1-3: 3 millions d'UI/jour
Jours 4-6: 9 millions d'UI/jour
Jours 7-84: 18 millions d'UI/jour.
Traitement d'entretien
Roferon-A est administré trois fois par semaine, et ce à la dose maximale tolérée par le patient, laquelle ne doit toutefois pas excéder 18 millions d'UI.
L'administration du produit à des doses plus faibles en association avec d'autres traitements (rétinoïdes ou PUVA) en est encore au stade expérimental.
Durée du traitement
Le traitement doit être effectué pendant huit semaines au moins, mais de préférence pendant douze semaines, avant que le médecin décide de le poursuivre chez les malades présentant une réponse thérapeutique ou de l'arrêter en l'absence de réponse. Chez les répondeurs, le traitement doit durer au minimum douze mois pour qu'une réponse complète et une efficacité durable aient les meilleures chances de succès. Des patients ont pu être traités pendant 40 mois sans interruption. La durée optimale d'un traitement du lymphome cutané à cellules T par Roferon-A n'a pas encore été déterminée.
Sarcome de Kaposi lié au sida
Chez les sidéens atteints de sarcome de Kaposi, la probabilité de réponse au traitement est plus grande en l'absence d'infections opportunistes dans l'anamnèse, en l'absence de symptômes systémiques (perte de poids de plus de 10%, fièvre supérieure à 38 °C sans foyer infectieux connu, sueurs nocturnes) et lorsque la valeur initiale des lymphocytes T4 est supérieure à 0,4x 109/l.
Une régression objective de la tumeur (réponse complète ou partielle) a été observée chez environ 45% des patients dont la valeur initiale des lymphocytes T4 était supérieure à 0,4x 109/l.
La tumeur a régressé et la durée de survie a été prolongée chez les malades ayant répondu au traitement.
D'une manière générale, la réponse thérapeutique a été perceptible après trois mois de traitement.
Instauration du traitement
Roferon-A doit être injecté; chez les patients de plus de 18 ans et pour une durée totale de traitement de dix à douze semaines, la dose quotidienne doit être portée progressivement à au moins 18 millions d'UI, de préférence à 36 millions d'UI, selon le schéma suivant:
Jours 1-3: 3 millions d'UI/jour.
Jours 4-6: 9 millions d'UI/jour.
Jours 7-9: 18 millions d'UI/jour; en cas de bonne tolérance, passage à:
Jours 10-84: 36 millions d'UI/jour.
Traitement d'entretien
Roferon-A est administré trois fois par semaine par voie sous-cutanée, et ce à la dose maximale tolérée par le patient, laquelle ne doit toutefois pas excéder 36 millions d'UI.
Durée du traitement
Afin de déterminer la réponse au traitement, il convient de surveiller l'évolution des lésions. Le traitement doit être effectué pendant dix semaines au moins, mais de préférence pendant douze semaines, avant que le médecin décide de le poursuivre chez les malades présentant une réponse thérapeutique ou de l'arrêter en l'absence de réponse. Des patients ont pu être traités pendant 20 mois sans interruption. Lorsqu'un patient répond au traitement, ce dernier doit être poursuivi au moins jusqu'à ce que la tumeur ne soit plus décelable. La durée optimale d'un traitement par Roferon-A du sarcome de Kaposi chez les sidéens n'a pas encore été déterminée.
Remarque
Les sidéens avec sarcome de Kaposi qui ont été traités par Roferon-A à raison de 3 millions d'UI par jour ont présenté un taux de réponse plus faible que ceux qui ont reçu la dose recommandée.
Leucémie myéloïde chronique (LMC)
Chez les patients disposant d'un donneur HLA-compatible, il convient d'envisager une allogreffe de moelle osseuse.
Instauration du traitement/Traitement d'entretien
Chez les patients de plus de 18 ans, Roferon-A doit être injecté pendant huit à douze semaines, selon le schéma suivant:
Jours 1-3: 3 millions d'UI/jour.
Jours 4-6: 6 millions d'UI/jour.
Jours 7-84: 9 millions d'UI/jour.
Durée du traitement
Le traitement doit être effectué pendant huit semaines au moins, mais de préférence pendant douze semaines, avant que le médecin décide de le poursuivre chez les malades présentant une réponse thérapeutique ou de l'arrêter en l'absence de modification des paramètres hématologiques. Chez les répondeurs, le traitement doit durer jusqu'à la rémission hématologique complète, sans toutefois dépasser 18 mois au total. Chez tous les patients avec réponse hématologique complète, le traitement doit être poursuivi à raison de 9 millions d'UI par jour (maximum) ou de 9 millions d'UI (minimum) trois fois par semaine, afin qu'une rémission cytogénétique soit obtenue le plus rapidement possible. La durée optimale d'un traitement de la leucémie myéloïde chronique par Roferon-A n'a pas encore été déterminée.
Patients ayant subi l'ablation d'un mélanome malin de stade II selon la classification de l'AJCC
Posologie usuelle
Roferon-A doit être administré à raison de 3 millions d'UI trois fois par semaine.
Durée du traitement
Les patients doivent être traités pendant 18 mois, le traitement devant commencer au plus tard six semaines après l'intervention chirurgicale.
Hépatite chronique C
Le diagnostic doit être posé par un spécialiste.
Roferon-A en monothérapie
Roferon-A ne doit être utilisé en monothérapie qu'en cas d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.
Instauration du Traitement/Traitement d'entretien
6 millions d'UI trois fois par semaine (par exemple le lundi, le mercredi et le vendredi) pendant 3 mois.
Les patients dont les taux de transaminases se sont normalisés après 8 semaines de traitement continuent donc de recevoir la dose initiale de 6 millions d'UI trois fois par semaine pendant un mois supplémentaire (ce qui fait 3 mois au total), avant de recevoir la dose d'entretien de 3 millions d'UI trois fois par semaine pendant 9 autres mois.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être limitée à 12 mois.
Arrêt du traitement
Chez les patients dont les taux de transaminases ne se sont pas normalisés après 8 semaines, le traitement doit être arrêté.
Rechute
En cas de rechute (en général 3 mois après l'arrêt du traitement), la reconduction du traitement à une posologie plus élevée ne constitue pas une indication reconnue.
Traitement associé par Roferon-A et la ribavirine
Association avec la ribavirine: veuillez également tenir compte de l'information scientifique sur la ribavirine lorsque l'interféron alfa-2a est administré en association avec la ribavirine à des patients souffrant d'hépatite chronique C.
Patients avec rechute (relapsers)
Roferon-A est utilisé en association avec la ribavirine pour le traitement de l'hépatite chronique C chez des patients adultes ayant présenté une rechute après monothérapie réussie par l'interféron alfa.
Posologie de Roferon-A
4,5 millions d'UI trois fois par semaine pendant 6 mois.
Posologie de la ribavirine
1'000 mg à 1'200 mg par jour répartis en deux doses (une avec le petit déjeuner et une avec le dîner). Pour de plus amples informations sur la posologie et le mode d'emploi de la ribavirine, se reporter à l'information scientifique sur la ribavirine.
Traitement des patients non préalablement traités
L'efficacité de l'interféron alfa-2a dans le traitement de l'hépatite C est accrue par son association avec la ribavirine. Roferon-A ne doit être utilisé en monothérapie qu'en cas d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.
Posologie de Roferon-A
3 - 4,5 millions d'UI trois fois par semaine pendant au moins 6 mois. Chez les patients exempts d'ARN du VHC après 6 mois et qui présentaient une forte charge virale de génotype I avant le traitement, ce dernier doit être poursuivi pendant au moins 6 mois.
Posologie de la ribavirine
Voir ci-dessus.
D'autres facteurs de pronostic défavorable (âge >40 ans, sexe masculin, fibrose évoluée [«bridging fibrosis»]) doivent être pris en considération lors de la décision de porter éventuellement le traitement à 12 mois.
Les patients exempts de réponse virologique (taux d'ARN du VHC inférieur au seuil de détection) après 6 mois de traitement ne présentent généralement pas de réponse virologique durable (taux d'ARN du VHC inférieur au seuil de détection 6 mois après la fin du traitement).
Hépatite chronique B active
Posologie usuelle
La dose recommandée est comprise entre 5 et 10 millions d'UI trois fois par semaine (le lundi, le mercredi et le vendredi, par exemple) pendant quatre mois au maximum. En l'absence de régression du marqueur génomique de la réplication virale (ADN du VHB) ou de l'antigène HBe dans le sérum après deux mois de traitement (diminution >50% par rapport à la valeur initiale), le traitement doit être arrêté. L'apparition d'anticorps anti-HBe et la régression simultanée du marqueur génomique de la réplication virale sont les signes d'une réponse précoce et de bonne qualité au traitement.
Traitement associé
Hypernéphrome au stade avancé
Roferon-A en association avec la vinblastine
Roferon-A doit être injecté à raison de 3 millions d'UI trois fois par semaine pendant une semaine, puis à raison de 9 millions d'UI trois fois par semaine pendant une nouvelle semaine; par la suite, il convient d'administrer 18 millions d'UI trois fois par semaine. La vinblastine doit être administrée de manière concomitante une fois toutes les trois semaines à raison de 0,1 mg/kg par voie intraveineuse, conformément aux instructions du fabricant.
Si la posologie de 18 millions d'UI de Roferon-A trois fois par semaine n'est pas tolérée, elle peut être ramenée à 9 millions d'UI trois fois par semaine.
Le traitement doit durer au moins trois mois et au plus 12 mois, ou jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie. Les patients répondant totalement au traitement peuvent arrêter le traitement trois mois après que leur réaction positive a été constatée.
Roferon-A en association avec le bévacizumab
Roferon-A doit être injecté à raison de 9 millions d'UI trois fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou sur 12 mois au plus.
Le traitement par Roferon-A peut être instauré à une faible posologie (3 ou 6 mio. d'UI); toutefois, la posologie recommandée de 9 mio. d'UI doit être atteinte dans les deux premières semaines du traitement.
Si la dose de Roferon-A égale à 9 mio. d'UI trois fois par semaine n'est pas bien tolérée, la posologie peut être abaissée à la dose minimum de 3 mio. d'UI trois fois par semaine.
Les injections de Roferon-A sont à administrer après la fin de la perfusion de bévacizumab. Concernant le dosage de bévacizumab, consulter l'information professionnelle de l'Avastin.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
Si l'intensité des effets indésirables généraux ne diminue pas au cours du traitement à la posologie recommandée (tachyphylaxie) ou bien ne peut être limitée par un traitement symptomatique concomitant ou par l'administration de Roferon-A le soir, la dose de Roferon-A doit être ramenée à un niveau acceptable par le patient et le médecin du point de vue des effets indésirables. En cas d'effets indésirables graves, il est recommandé de réduire la dose de moitié ou d'arrêter provisoirement le traitement. Ce dernier doit ensuite être repris à une posologie réduite. L'efficacité de telles doses réduites n'est pas démontrée.
Lors de l'adaptation de la posologie, il faut tenir compte des symptômes généraux, de l'aplasie médullaire ou d'autres altérations des paramètres cliniques ou biologiques dues à Roferon-A ou à d'autres médicaments administrés simultanément. Il en va de même des répercussions d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieures, qui pourraient avoir compromis les réserves de moelle osseuse.
Il est conseillé de ne pas dépasser les doses recommandées et de s'en tenir aux schémas posologiques.
Enfants et adolescents
Administrer au maximum 10 millions d'UI/m2 trois fois par semaine aux enfants présentant une hépatite chronique B active. Il est à noter cependant que l'efficacité du traitement n'a pas été démontrée.
Ne pas utiliser Roferon-A en pédiatrie dans d'autres indications.
Mode d'administration
Les seringues préremplies sont uniquement destinées à l'administration sous-cutanée.