Système thérapeutique transdermique pour la thérapie substitution de l'androgène 

Composition

Principe actif: Testosteronum 12,2 mg.

Excipients: Excipiens ad praeparationem pro 7,5 cm2 cum liberatione 2,5 mg/24 h.

Propriétés/Effets

Androderm est un système thérapeutique transdermique constitué d'un patch autocollant qui entoure un réservoir central de principe actif. Dans ce réservoir, la testostérone se trouve sous forme non estérifiée, dissoute dans un gel alcoolique. Les patchs, collés le soir sur la peau intacte, libèrent chacun environ 2,5 mg de testostérone par 24 heures dans la circulation systémique, par voie transdermique. Des quantités physiologiques de testostérone sont résorbées continuellement et le patch reproduit les fluctuations circadiennes des concentrations d'androgène observées chez l'homme jeune en bonne santé. Conformément au rythme circadien physiologique, les concentrations sériques maximales sont atteintes en début de matinée et les concentrations minimales le soir.
La testostérone, le principal androgène endogène chez l'homme, est responsable de la croissance et du développement normaux des organes sexuels masculins et de la formation/du maintien des caractères sexuels secondaires. Les androgènes stimulent la rétention d'azote, de sodium, de potassium et de phosphore et diminuent l'excrétion rénale de calcium. Ils stimulent l'anabolisme protéique et diminuent le catabolisme protéique; ils sont responsables de la poussée de croissance à l'adolescence et de l'arrêt de la croissance en taille. Les androgènes endogènes stimulent l'érythropoïèse et exercent un effet psychotrope. Un hypogonadisme peut se manifester par les symptômes suivants, dus au fait que le taux de testostérone est insuffisant : impuissance et diminution de la libido, régression des caractères sexuels secondaires, fatigue et manque d'énergie, humeur sombre.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution
Androderm libère de la testostérone pendant environ 24 heures. Après l'application de deux patchs à 2,5 mg chacun sur le dos, l'abdomen, la cuisse ou le bras, 4 à 5 mg de testostérone sont résorbés à travers la peau (en moyenne) en l'espace de 24 heures. Si les patchs sont appliqués le soir vers 22 heures, les concentrations sériques maximales de testostérone sont atteintes dans les premières heures de la matinée (elles sont en moyenne d'environ 26 nmol/l) et les concentrations minimales (environ 9 nmol/l, en moyenne) le soir suivant. Après l'application de deux patchs sur la poitrine ou sur le tibia, on a noté des fluctuations interindividuelles plus importantes; en moyenne, 3 à 4 mg de testostérone étaient résorbés. Le profil des concentrations sériques était similaire pour tous les sites d'application.
Dès le premier jour de traitement, on obtient des concentrations sériques de testostérone comprises dans la fourchette physiologique. Même en cas d'utilisation prolongée des patchs, la testostérone ne s'accumule pas dans l'organisme.
La testostérone se distribue dans tout l'organisme. Dans le plasma, l'hormone est liée aux protéines à hauteur d'environ 98%. La liaison se fait à la globuline liant la testostérone et l'estradiol et à l'albumine.

Métabolisme et élimination
Le métabolisme hépatique de la testostérone comprend une oxydation, une réduction, une hydroxylation et une conjugaison. La testostérone est excrétée par voie rénale à hauteur d'environ 90% sous forme de métabolites sulfo- et glucurono-conjugués inactifs. Deux métabolites actifs se forment dans l'organisme: il s'agit des hormones 5α-dihydrotestostérone et 17β-estradiol.
Lors du retrait du patch, les concentrations sériques de testostérone diminuent avec une demi-vie d'élimination apparente d'environ 70 minutes; le taux retrouve sa valeur initiale (hypogonadique) en l'espace de 24 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Jusqu'alors, pas d'études concernant l'insuffisance hépatique ou rénale.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement substitutif des carences en androgène (hypogonadisme primitif et secondaire de l'homme).

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie usuelle est de 2 patchs à 2,5 mg de testostérone par jour, ce qui représente une dose journalière d'environ 5 mg de testostérone. Voir aussi la rubrique «Mode d'emploi».
Il faut fixer la posologie cas par cas, suivant la gravité du déficit en testostérone et suivant la réponse clinique. Pour évaluer l'effet du traitement, il est recommandé de pratiquer des dosages répétés de la testostérone sérique (toujours le matin, après l'application). Avant un examen de contrôle ou un ajustement posologique, le médecin doit s'assurer que le patient applique Androderm à la bonne heure et correctement. La dose peut être si nécessaire augmentée par jour à 7,5 mg (c.-à-d. 3 patchs à 2,5 mg) ou réduite par jour à 2,5 mg (1 patch à 2,5 mg).
C'est le médecin traitant qui détermine la durée du traitement et la fréquence des examens de contrôle.

Posologies particulières
Chez les patients non virilisés, le traitement peut être entrepris à raison de 1 patch à 2,5 mg par jour. Il faut ensuite ajuster la dose suivant la réponse clinique.
En cas d'obésité très importante (>130 kilos), la posologie forte (7,5 mg) peut être nécessaire.

Mode d'emploi
Il faut appliquer les patchs le soir, de préférence vers 22 heures, et les porter pendant 24 heures. Il est inutile de retirer les patchs lors d'activités particulières (douches, bains). Pour diminuer le risque d'irritation, il faut changer de site d'application tous les jours et respecter un intervalle d'au moins 7 jours entre deux applications au même endroit. Appliquer les patchs sur des zones cutanées propres, sèches et glabres du dos, de l'abdomen, des bras ou des cuisses. Ne jamais appliquer les patchs sur une zone cutanée grasse, irritée ou portant une plaie. Ne pas les appliquer sur des saillies osseuses (par exemple épaules, hanches), car le risque de réactions cutanées avec formation de cloques est plus élevé en ces endroits. Il ne faut pas non plus appliquer les patchs sur le scrotum (la testostérone étant plus fortement métabolisée en dihydrotestostérone dans la peau du scrotum).

Conseils pratiques: Appliquer les patchs dès l'ouverture du sachet et le retrait du film protecteur. Pour garantir un bon contact avec la peau, appuyer soigneusement sur les bords du patch.

Conduite à tenir en cas d'oubli de l'application ou de perte d'un patch: Si le patient remarque l'absence des patchs avant midi, il peut immédiatement en appliquer d'autres. Dans le cas contraire, ne pas remplacer les patchs. Poursuivre le traitement le soir, comme d'habitude.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Comme tous les androgènes, Androderm est aussi contre-indiqué chez les hommes:
en cas de cancer mammaire de l'homme et à la moindre suspicion de cancer de la prostate, de même qu'en cas d'insuffisance cardiaque et d'hypercalcémie/hypercalciurie due à des tumeurs malignes.
Hypersensibilité connue à l'une des composantes d'Androderm.
Androderm n'a été étudié ni chez les femmes ni chez les jeunes hommes de moins de 15 ans et ne doit pas être utilisé chez ceux-ci.
L'utilisation de stéroïdes androgènes anabolisants chez des sujets sains, dans le but de développer la musculature ou d'améliorer les performances, ne constitue pas une indication médicale.

Précautions
Avant le début du traitement, il faut pratiquer un examen médical général complet. Il faut exclure la présence d'un cancer de la prostate avant le début du traitement et contrôler régulièrement l'état de la prostate en cours de traitement. Chez les patients âgés traités par des androgènes, il existe un risque de développement d'une hyperplasie prostatique et d'un cancer de la prostate.
Chez les patients présentant une maladie cardiaque, rénale et/ou hépatique préexistante, des oedèmes, avec ou sans insuffisance cardiaque, pendant un traitement par un androgène, présente une complication sérieuse. Dans ces cas, Androderm doit être utilisé avec prudence. S'il apparaît des symptômes, il faut arrêter le traitement et envisager un traitement diurétique.
Le traitement peut provoquer une surcharge cardio-vasculaire par le biais d'une rétention liquidienne. Il faut donc soigneusement surveiller les patients prédisposés, de même que ceux qui souffrent de migraine ou d'épilepsie. Il faut aussi surveiller les hypertendus, en raison du risque d'augmentation de la pression artérielle.
Du fait du risque de polycythémie, des contrôles réguliers de l'hémoglobine et de l'hématocrite sont indiqués.
Chez les patients souffrant de lésions hépatiques graves ou d'hypertension artérielle mal contrôlée, une prudence particulière est indiquée.
Chez les jeunes garçons en phase de croissance, un traitement par un androgène peut induire une soudure prématurée des cartilages de conjugaison et, par là, un arrêt de la croissance.
Chez les diabétiques, le besoin en insuline peut être diminué.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse X.
Il y a des indices qu'ils existent des risques foetals reposant sur des expériences chez les animaux et chez l'homme. La testostérone peut avoir un effet tératogène.
Ce médicament est donc contre-indiqué pour les femmes enceintes ou femmes susceptibles de le devenir.
Ce médicament est aussi contre-indiqué pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Effets indésirables spécifiques du système thérapeutique transdermique
Dans les études cliniques, la plupart des patients traités ont présenté un ou plusieurs érythèmes transitoires, légers à modérés, au site d'application; un prurit a été observé dans 37% des cas et des lésions cutanées en mode de brûlures avec cloques dues au patch dans 12% des cas. Occasionnellement, on a noté un eczéma de contact allergique ou des éruptions cutanées généralisées. Les phénomènes d'irritation cutanée disparaissent en l'espace de 3 à 4 jours après le retrait du patch. L'incidence des effets indésirables a tendance à augmenter avec l'âge.
Le traitement a dû être arrêté dans 10% des cas en raison de réactions cutanées.

Effets indésirables généraux de la testostérone
La testostérone accélère souvent le développement d'un cancer de la prostate préexistant.
Les effets indésirables bien connus des androgènes sont l'hirsutisme, la calvitie hippocratique, la séborrhée, l'acné vulgaire et l'augmentation ou, plus rarement, la diminution de la libido, gynécomastie.
Sous traitement par la testostérone à forte posologie, il faut souvent s'attendre à une suspension ou diminution réversible de la spermatogenèse dans les testicules, ce qui provoque une diminution du volume testiculaire.
Dans de rares cas, un traitement par la testostérone provoque des nausées, un ictère cholestatique, une anxiété ou des paresthésies généralisées, polycythémie.
Pendant le traitement substitutif de l'hypogonadisme, les érections prolongées et douloureuses (priapisme) sont rares; dans ces cas, il faut réduire la dose ou suspendre provisoirement le traitement.
Dans de rares cas, un traitement prolongé à forte posologie peut provoquer une rétention hydro-électrolytique avec oedèmes, surtout en cas de maladie cardiaque, rénale et/ou hépatique préexistante. Des désordres électrolytiques sont possibles sous traitement prolongé (rétention de sodium, de potassium, de chlorure, de calcium et de phosphate inorganique).
Comme avec d'autres produits contenant de la testostérone, on a observé, pendant le traitement substitutif, des cas d'anomalies prostatiques, de céphalées, de dépression et d'hémorragie gastro-intestinale.

Interactions

Il n'existe pas d'études spécifiques des interactions d'Androderm, mais on connaît les interactions suivantes pour la testostérone:

Phénobarbital: Le phénobarbital augmente la dégradation hépatique de la testostérone, ce qui peut affaiblir et raccourcir l'effet de l'hormone.

Dérivés coumariniques: Surveiller la coagulation et, au besoin, diminuer la dose d'anticoagulant.

Oxyphenbutazone: La concentration plasmatique d'oxyphenbutazone peut augmenter.

Diabétiques: Par leurs effets métaboliques, les androgènes peuvent diminuer la glycémie et, par là, les besoins en insuline.

Surdosage

Compte tenu des modalités d'emploi, un surdosage est peu probable avec Androderm.
En cas de signes aigues de surdosage (voir «Effets indésirables»), les concentrations plasmatiques de testostérone diminuent rapidement après le retrait des patchs (demi-vie apparente: 70 minutes).
En cas de surdosage chronique, il faut toutefois s'attendre à un accroissement des effets indésirables et à une augmentation des risques décrits dans le paragraphe «Précautions».

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue à ce jour.

Influence sur les méthodes diagnostiques
La concentration d'iode lié aux protéines peut être diminuée chez certains patients traités avec de la testostérone. Cependant, il ne semble pas que cela ait une importance clinique. Les androgènes peuvent diminuer la concentration de globulines liant la thyroxine. Les concentrations d'hormone thyroïdienne libre restent inchangées et il n'existe aucun signe clinique de dysfonction de la thyroïde.
La testostérone peut entraîner une diminution de la créatinine et de l'excrétion de la créatinine ainsi qu'une augmentation de l'excrétion des 17-Cétostéroïdes.

Informations
Une chaleur ou une compression excessives peuvent faire éclater le réservoir du patch. Ne pas utiliser un patch endommagé.

Conservation
Toujours conserver Androderm dans le sachet fermé, à température ambiante (15-25 °C). Androderm ne doit être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéro OICM

53615.

Mise à jour de l'information

Juin 1999.
RL88