Pharmacocinétique

Des études pharmacocinétiques, réalisées chez 69 patients préalablement traités, ont montré une demi-vie moyenne de Recombinate dans la circulation sanguine de 14,6 ± 4,9 heures (n= 67) qui n’est statistiquement pas différente de celle du facteur VIII isolé du plasma humain (14,7 ± 5,1 heures, n= 61). La récupération réelle observée avec Recombinate après administration d’une dose de 50 UI/kg a été de 123,9 ± 47,7 UI/dl (n= 23), ce qui est nettement plus élevé que la récupération réelle observée avec le facteur VIII isolé du plasma (101,7 ± 31,6 UI/dl) (n= 61). Le rapport entre la récupération réelle et la récupération attendue (c’est-à-dire une augmentation de 2% de l’activité du facteur VIII après administration de 1 UI par kg de poids corporel), calculé pour Recombinate (121,2 ± 48,9%), correspond toutefois au rapport calculé pour le facteur VIII isolé du plasma (123,4 ± 16,4%).
Au total, 494 études de récupération ont été réalisées chez 68 patients non traités préalablement. Les 212 études de récupération effectuées sur des patients traités pour des épisodes hémorragiques ont permis de constater une récupération réelle moyenne, avec ± déviation standard (± DS), de 70,0 ± 37,9 UI/dl (n= 208) (quatre tests ont été exclus de l’analyse en raison de valeurs nettement divergentes). La forte divergence résulte des différences de posologie, comprise entre 13,8 et 103,2 UI/kg (moyenne ± DS: 36,0 ± 16,2 et médiane: 30,2 UI/kg). Pour tenir également compte des différences de posologie, le rapport entre la récupération réelle et la récupération attendue a été calculé, donnant une moyenne de 1,0 ± 0,3.
Au total, 68 études de récupération ont été réalisées chez des patients ayant reçu des perfusions dans le cadre d’un traitement prolongé de saignements préexistants. Le taux de récupération réel du facteur VIII a été corrigé en fonction du taux avant perfusion. La récupération réelle moyenne ± DS était de 88,6 ± 38,2 UI/dl (n= 66), (deux tests ont été exclus de l’analyse en raison de valeurs nettement divergentes). Dans ce cas aussi, les différences de posologie, comprise entre 18,5 à 85,7 UI/kg (moyenne ± DS: 38,6 ± 15,9 et médiane: 32,1 UI/kg), ont provoqué de grandes différences entre les valeurs de récupération observées. Le rapport moyen entre la récupération réelle et la récupération attendue ± DS a été de 1,0 ± 0,3, pour une médiane de 1,0.
Au total, 214 études de récupération réalisées chez des patients en état stable ont permis de calculer une récupération réelle moyenne de 71,6 ± 29,7 UI/dl (n= 209) (cinq tests ont été exclus de l’analyse en raison de valeurs nettement divergentes). Des posologies comprises entre 10,4 et 68,1 UI/kg ont été administrées (moyenne ± DS: 38,0 ± 12,7 et médiane: 36,1 UI/kg). Le rapport moyen entre la récupération réelle et la récupération attendue ± DS a été de 1,0 ± 0,3.