Pharmacocinétique

Absorption
Après application intraveineuse, on a observé de fortes différences interindividuelles dans les pics de concentration plasmatique et dans les valeurs AUC. Les taux plasmatiques diminuent selon une cinétique biphasique, avec un temps de demi-vie initial de moins d'une heure et un temps de demi-vie terminal de 3 à 11 heures.
On observe aucune accumulation plasmatique avec des doses de 100 mg/­m² surface corporelle/jour administrées durant 4 à 5 jours.

Distribution
La distribution de l'étoposide dans les tissus humains et dans les liquides corporels n'a pas été totalement caractérisée. Le principe actif a été détecté dans la salive, le foie, les reins, la rate et le myomètre. L'étoposide n'atteint le SNC que dans une faible mesure, dans le cerveau sain les concentrations semblent plus basses que dans les tumeurs cérébrales. Dans le liquide céphalorachidien, les taux d'étoposide varient entre des valeurs indétectables et au maximum 5% de la concentration sérique.
Dans le liquide pleural, seules des concentrations minimales sont détectées. Administré par voie intraveineuse, l'étoposide est rapidement distribué. La liaison protéique est élevée et se situe entre 94 et 97%. L'étoposide passe dans le lait maternel.
Le volume de distribution au steady-state semble se situer chez l'adulte aux environs de 20 à 28% du poids corporel en moyenne.

Métabolisme
Les études in vitro montrent que l'oxydation en dérivé ortho-quinonique joue un rôle important dans l'effet sur l'ADN.
La clairance non rénale se compose principalement de réactions métaboliques (environ 66%). Le métabolisme et l'excrétion semblent se dérouler de façon similaire après administration intraveineuse et orale.

Elimination
Après application intraveineuse, on observe généralement une évolution biphasique de la courbe plasma-concentration. Chez les adultes dont les fonctions hépatique et rénale sont normales, les demi-vies se situent entre 0,6 et 2 heures durant la phase initiale et entre 3 et 11 heures durant la phase terminale.
Environ 44% de la dose apparaissent sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 72 heures, alors que 15% s'y retrouvent sous forme de métabolites.
L'élimination de la substance est plus rapide chez les enfants et plus lente en cas d'insuffisance rénale. La fraction extra-rénale de la dose (Q 0 ), calculée pour des raisons théoriques, est de 0,25.

Limitation des fonctions hépatique et rénale
La prudence est de rigueur en cas de limitation des fonctions hépatique et rénale. Dans le foie et les reins, des taux de distribution élevés apparaissent; en cas d'insuffisance rénale, l'élimination peut être ralentie et conduire à une accumulation du principe actif.