Limitations d'emploi

Contre-indications
Etoposide Pharmacia est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique, d'hypersensibilité à l'un des composants de la préparation, de forte myélosuppression (leucocytes <2000/mm³ ou thrombocytes <75 000/mm³) due à un autre facteur que l'atteinte maligne et d'infections aiguës, ainsi que durant la grossesse et en période d'allaitement.

Précautions
Le cytostatique ne devrait être utilisé que sous le strict contrôle de médecins expérimentés dans le domaine des traitements antinéoplasiques; le bénéfice potentiel doit en dominer les risques.
Eviter tout injection paraveineuse, car la substance est très irritante. En cas de premiers signes d'irritation paraveineuse, interrompre immédiatement l'injection et appliquer la dose restante dans une autre veine. Injecter par voie sous-cutanée une solution à 1% d'hydrocortisone sur la région de la lésion, et recouvrir durant 24 heures, au sec. Suivre les procédures habituellement utilisées en présence d'un tel incident.
Soigner toute infection avant de débuter la thérapie. La dépression médullaire peut élever le risque de septicémie.
Une chimiothérapie combinée peut aggraver la myélosuppression et doit par conséquent être utilisée avec prudence. Si une radio- ou une chimiothérapie a eu lieu avant le traitement avec l'étoposide, respecter une pause suffisamment longue pour que la moelle puisse se régénérer. Le traitement à l'étoposide doit être interrompu lorsque le nombre des thrombocytes diminue au dessous de 50 000/mm³ ou que le nombre absolu des neutrophiles est inférieur à 500/mm³, ou encore si le nombre des leucocytes passe en dessous de 2000/mm³. Après un retour aux valeurs normales de la formule ­sanguine (thrombocytes >100 000 mm³, leucocytes >4000 mm³), le traitement peut être poursuivi. Cela est normalement le cas après 10 jours.
L'étoposide ne possède qu'un faible indice thérapeutique et il est rare d'observer une réponse thérapeutique dépourvue de toxicité. En cas de complications, prendre les mesures qui s'imposent.
La fonction hématologique devrait être surveillée pendant et après le traitement à l'étoposide. La formule sanguine complète (leucocytes, thrombocytes, hémoglobine) doit être vérifiée avant le traitement et à intervalles réguliers durant le traitement (par exemple 2 fois par semaine), ainsi qu'avant chaque nouveau cycle de traitement.
Le médecin se doit de connaître l'apparition potentielle de réactions anaphylactiques se manifestant sous forme de frissons, de fièvre, de bronchospasme, de tachycardie, de dyspnée et d'hypotension (voir «Effets indésirables»). Les réactions hypotensives peuvent être réduites par une prolongation de la durée de la perfusion.
Les patients dont la fonction hépatique est réduite présentent un risque plus élevé de myélotoxicité. Etant donné que des concentrations élevées de principe actif sont atteintes dans le foie et les reins, il faut s'attendre à une accumulation lors d'insuffisance de l'un de ces organes.
Des troubles hépatiques sévères rendent tout traitement avec l'étoposide contre-indiqué. Une dysfonction hépatique légère ou moyenne nécessite un monitoring poussé avant et après le traitement.
Comme près de 30% de la dose sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée, il peut être nécessaire de procéder à une adaptation posologique chez les patients dont la fonction rénale est touchée. Il est recommandé de monitorer les patients pendant et après le traitement.
Les patients doivent être informés de la possible apparition de nausées et d'une alopécie réversible dues au traitement à l'étoposide.
On a rapporté des cas d'hyperuricémie durant le premier cycle de traitement.
L'utilisation du solvant polysorbate 80 a été corrélée avec de sévères réactions indésirables chez les petits enfants.
L'étoposide contient de l'éthanol comme solvant. Cela peut représenter un risque lors d'affections hépatiques, d'épilepsie et d'alcoolisme, ainsi que chez les femmes enceintes et les enfants.
L'innocuité thérapeutique de l'étoposide et son efficacité chez les enfants n'ont pas été démontrées.
L'étoposide peut être mutagène et provoquer des lésions chromosomiques. Par conséquent, les hommes doivent avoir recours à des mesures contraceptives durant le traitement.
Il n'existe aucun rapport suggérant une diminution des capacités à conduire des véhicules à moteur ou à utiliser des machines durant le traitement à l'étoposide.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences claires de risques pour le foetus humain, mais le bénéfice thérapeutique maternel peut l'emporter.
Des études animales ont établi que l'étoposide est sécrété dans le lait maternel. Il ne faut par conséquent pas allaiter au cours d'un traitement avec Etoposide Pharmacia.