Effets indésirables

En général, les effets indésirables sont réversibles et dépendent de la dose administrée. La réaction la plus fréquemment observée est l'alopécie et la plus gênante est l'atteinte neuromusculaire.
Lorsque le schéma posologique d'une dose par semaine est respecté, les réactions secondaires telles que leucopénie, douleurs névritiques, constipation et difficultés à la marche sont généralement passagères (moins de 7-10 jours).
Certaines réactions secondaires telles que alopécie, paresthésies, démarche traînante, perte du réflexe tendineux profond et fonte musculaire persistent souvent pendant toute la durée du traitement et disparaissent en général au cours des 6 semaines qui suivent la fin du traitement. Chez certains patients, les troubles neuromusculaires peuvent persister plus longtemps.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie. La vincristine n'a en général aucun effet significatif sur les hématies et les thrombocytes.
Affections du système immunitaire
De rares cas de réactions allergiques telles que anaphylaxie, éruption cutanée et oedème ont été rapportés et mis en rapport temporel avec un traitement par la vincristine et la prise simultanée d'autres substances chimiothérapiques.
Affections endocriniennes
Dans de très rares cas, perturbation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique avec augmentation de la natriurie et une hyponatrémie dans le sang. Aucun trouble rénal ou surrénal n'existe, ni aucune hypotension, déshydratation ou azotémie ni aucun oedème cliniquement manifeste. Une restriction hydrique améliore l'hyponatrémie et la perte sodique rénale.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Perte de poids.
Affections du système nerveux
Les réactions neuromusculaires indésirables se manifestent souvent dans un ordre défini. Elles consistent tout d'abord en une atteinte sensorielle et des paresthésies. Lorsque le traitement est poursuivi, des douleurs névritiques peuvent survenir, puis plus tard des difficultés motrices. Jusqu'à présent, aucun traitement de ces troubles n'est connu.
Chez quelques patients on a relevé des crises convulsives accompagnées d'hypertension. Quelques cas d'états comateux sont apparus chez les enfants. De plus, la perte du réflexe tendineux profond, une ataxie, un pied bot varus équin, des paresthésies et une insensibilité des extrémités des doigts et des orteils ont été observés.
Des troubles neurologiques préexistants sont souvent aggravés par l'administration de Vincristine Pfizer. Des paralysies des nerfs crâniens (muscles extraoculaires, laryngés) peuvent apparaître sans qu'il y ait perte de la motricité dans d'autres régions. Des douleurs intenses au niveau de la cavité buccale, du pharynx et de la glande parotide ont été rapportées. Céphalées.
Affections oculaires
Atrophie du nerf optique conduisant à la cécité et cécité corticale transitoire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
L'apparition d'une surdité partielle ou totale de manière passagère ou permanente a été mentionnée.
Affections cardiaques
Des cas d'hypertension et d'hypotension artérielle sont apparus. Des associations chimiothérapiques avec Vincristine Pfizer ont été associées à des maladies cardiaques coronaires et à un infarctus du myocarde (principalement chez les patients ayant subi auparavant une radiothérapie du médiastin). Un rapport causal n'a pas été démontré.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
La survenue de spasmes bronchiques sévères et de dyspnée aiguë après administration d'alcaloïdes de la vinca a été rapportée. Ces réactions ont été le plus souvent observées lors d'un traitement associé à la mitomycine-C, notamment lors d'un trouble fonctionnel pulmonaire préexistant (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausées.
Stomatite.
Constipation et douleurs abdominales de type colique en rapport avec une occlusion du côlon ascendant peuvent se manifester. Toutefois, des douleurs de type coliques peuvent être observées avec un rectum vide. La constipation cède sous traitement par des lavements hauts et des laxatifs. Il est recommandé de recourir à un traitement préventif de la constipation avant d'instaurer le traitement. Un iléus paralytique est possible, particulièrement chez les jeunes enfants et les personnes âgées. Cet iléus, qui peut ressembler à un tableau d'abdomen aigu, régresse après la suppression temporaire du traitement par Vincristine Pfizer et l'instauration d'un traitement symptomatique.
On a également rapporté l'apparition de crampes abdominales, de vomissements et de diarrhées, ainsi que de perforations. Une radiographie de l'abdomen s'impose pour confirmer le diagnostic.
Affections hépatobiliaires
Dans de rares cas, on a signalé une maladie oblitérante des veines du foie chez des patients recevant de la vincristine dans le cadre d'une chimiothérapie en association. Toutefois, en cas d'administration seule de ce principe actif, aucun lien de causalité avec la vincristine n'était décelable.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie, dermatite.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des douleurs dans la mâchoire, les os, le dos, les membres et des myalgies ont été rapportées.
Affections du rein et des voies urinaires
Polyurie, dysurie et rétention urinaire par atonie vésicale ont été rapportées. L'administration de la vincristine peut provoquer occasionnellement une néphropathie urique aiguë. En conséquence, il convient de prendre les mesures préventives suivantes:
Apport liquidien suffisant, alcalinisation des urines, contrôle du taux d'acide urique et administration d'allopurinol.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre. Nécroses en cas d'administration paraveineuse accidentelle.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.