Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la lamivudine est bien résorbée au niveau de l'appareil gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est comprise normalement entre 80 et 85% chez l'adulte. Après une prise orale, le temps moyen (tmax) écoulé jusqu'à l'obtention du pic de concentration sérique (Cmax) est d'environ 1 heure. À dose thérapeutique (4 mg/kg de poids corporel/jour), avec une prise unique toutes les 12 heures, la Cmax est comprise entre 1 et 1,9 µg/ml.
L'administration de 2 comprimés à 150 mg est bioéquivalente à celle d'un comprimé à 300 mg en ce qui concerne l'ASC, la Cmax et le tmax.
Des différences concernant l'absorption ont été observées entre la population adulte et les populations pédiatriques (voir «Cinétique pour certains groupes de patients/Enfants»).
Il n'est pas nécessaire d'effectuer un ajustement des doses lorsque la lamivudine est prise au moment d'un repas, car la biodisponibilité (basée sur l'ASC) n'est pas modifiée, bien qu'un retard du tmax et une diminution de la Cmax aient pu être observés. La prise peut donc se faire aussi bien à jeun, que pendant ou après un repas.
Il n'est pas attendu d'impact sur la qualité pharmaceutique, ni par conséquent de modification de l'effet clinique, suite à l'administration de comprimés écrasés et mélangés à une petite quantité de nourriture semi-solide ou de liquide. Cette conclusion est basée sur les données physicochimiques du principe actif et sur le pouvoir de dissolution in vitro des comprimés de 3TC dans l'eau, en supposant que le patient ingère immédiatement la totalité du comprimé écrasé.
Aucune accumulation de principe actif pouvant avoir de conséquence clinique, n'a été constatée lors de prises réitérées.
Distribution
Des études sur la lamivudine utilisée par voie intraveineuse ont révélé que le volume moyen de distribution est de 1,3 l/kg.
La pharmacocinétique de la lamivudine est linéaire dans la zone thérapeutique, sa liaison à l'albumine, principale protéine plasmatique, est limitée (16-36%).
Un nombre restreint de données montre que la lamivudine diffuse dans le liquide céphalo-rachidien où elle peut être décelée.
Le quotient moyen de concentration de la lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sérum a été d'environ 0,12, 2 à 4 heures après administration orale. On ignore l'importance exacte du passage dans le liquide céphalo-rachidien et s'il existe une corrélation avec un effet clinique.
Métabolisme
Dans l'élimination de la lamivudine, la métabolisation joue un rôle secondaire (5 à 10%). La lamivudine est en majeure partie éliminée, sous forme inchangée, par voie rénale.
Élimination
La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 l/h/kg, l'élimination rénale étant effectuée essentiellement par le système de transport de cations organiques (>70%).
La métabolisation hépatique est inférieure à 10%.
Après administration orale, la demi-vie plasmatique de la lamivudine est de 18 à 19 heures et la part active, le triphosphate de lamivudine intracellulaire, a une demi-vie terminale prolongée dans la cellule (de 16 à 19 heures). Une étude réalisée chez 60 adultes sains a révélé que les effets de 300 mg de lamivudine, administrés une fois par jour, sont pharmacologiquement équivalents en état d'équilibre à ceux de 150 mg 2 fois par jour ce qui concerne l'ASC24 h et la Cmax.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale:
Chez l'insuffisant rénal, la concentration plasmatique de lamivudine (ASC) se trouve augmentée en raison d'une élimination ralentie. Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 49 ml/min peuvent avoir une exposition à la lamivudine (ASC) 1,6 à 3,3 fois plus élevée que celle des patients ayant une clairance de la créatinine ≥50 ml/min (voir «Posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale», voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction hépatique:
Les expériences acquises chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère montrent que la pharmacocinétique de la lamivudine ne se trouve pas modifiée de manière significative par l'insuffisance hépatique.
Enfants:
Chez les enfants âgés de moins de 12 ans, la biodisponibilité absolue de la lamivudine (58 à 66% environ) se trouve réduite par rapport à l'adulte.
Chez les enfants, l'administration sous forme de comprimés en association avec d'autres comprimés antirétroviraux a conduit à une ASC∞ et une Cmax plasmatiques supérieures d'environ 58% et 55% à celles observées avec la solution buvable en association avec d'autres solutions buvables antirétrovirales, même après l'administration de doses identiques. Les enfants traités par les comprimés de lamivudine conformément au schéma posologique recommandé atteignent aussi des expositions plasmatiques plus élevées à la lamivudine que les enfants traités par la solution buvable, étant donné que les doses administrées sous forme de comprimés sont plus élevées en mg/kg et que la galénique des comprimés est associée à une plus grande biodisponibilité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les études de pharmacocinétique réalisées en pédiatrie avec les formes comprimé et solution buvable ont montré que la posologie en une prise journalière unique permettait d'obtenir une ASC0-24 équivalente à celle obtenue avec une posologie en deux prises journalières pour une même dose totale journalière.
En ce qui concerne la pharmacocinétique chez l'enfant de moins de 3 mois, on ne dispose que de données limitées. Chez le nouveau-né, âgé d'une semaine, la clairance de la lamivudine après administration orale se trouve réduite par rapport aux enfants plus âgés, probablement en raison d'une fonction rénale pas encore complètement évoluée et d'une résorption différente. Pour des raisons théoriques, une dose de 2 mg/kg deux fois par jour est donc préconisée pour le nouveau-né, afin d'arriver à une exposition analogue à celle obtenue chez l'adulte. Chez le nouveau-né, âgé de plus d'une semaine, on ne dispose d'aucune donnée.
Patients âgés:
Chez le sujet de plus de 65 ans, aucune donnée n'est disponible.
Grossesse:
La pharmacocinétique de la lamivudine au cours de la grossesse est comparable à celle observée chez la femme adulte non enceinte. Le taux sérique de la lamivudine, établi chez le nouveau-né venant de naître, a été analogue aux concentrations sériques retrouvées chez la mère et celles du cordon ombilical, faits évoquant un passage passif de la lamivudine à travers la barrière placentaire.