Pharmacocinétique

Absorption
La dépendance des taux plasmatiques de riluzole en fonction de la dose est linéaire, avec un profil pharmacocinétique indépendant de la dose. La biodisponibilité absolue s'élève à 60% après une administration orale unique. Des taux plasmatiques maximaux ont été atteints en l'espace de 60-90 minutes (C max = 173 ng/ml). Après administration répétée, l'état d'équilibre plasmatique est atteint en 3 à 8 jours. Le taux de récupération urinaire après administration d'une dose radioactive a été d'environ 90% et la radioactivité a déjà pu être détectée dans l'urine après 15 min.
Après administration répétée, les valeurs de concentration plasmatique maximale ainsi que l'AUC ont été 1,4 fois supérieures à celles mesurées après une administration unique.
La prise de nourriture riche en graisses réduit la vitesse et le niveau d'absorption du riluzole et entraîne une baisse de la biodisponibilité (diminution de C max de 44% et de l'aire sous la courbe de 17%).
Distribution
Le riluzole se répartit largement dans l'ensemble de l'organisme et passe la barrière hémato-céphalique. Le volume de distribution moyen s'élève à 245 + 69 l environ (3.4 l/kg). Dans le sang, le riluzole est lié à 97% environ aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine plasmatique et aux lipoprotéines.
Chez la rate gestante, un passage du 14 C-riluzole du placenta maternel au fœtus a été mis en évidence. De même, chez la rate allaitante, le 14 C-riluzole a été détecté dans le lait. On ne dispose toutefois pas d'études correspondantes chez l'homme.
Métabolisme
Le riluzole est métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P 450 en une série de composés et finalement glucuroné (entre autres par UGT-HP4).
La première étape dans le métabolisme du riluzole est l'oxydation par CYP1A2 en N-hydroxy-riluzol (RPR112512), le principal métabolite actif du riluzole. Ce métabolite sera rapidement O- et N-glucuronisé.
Élimination
La demi-vie d'élimination est de 9-15 heures. Le riluzole est principalement éliminé dans l'urine sous forme de métabolite. Près de 90% de la dose administrée sont retrouvés dans l'urine, dont 2/3 sous forme de conjugués glucuronés. Clairance plasmatique = 350-800 ml/Min.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
L'AUC du riluzole augmente après une prise unique de 50 mg environ à 1.7 fois chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique prononcée et environ de 3 fois chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique modérée.
Troubles de la fonction rénale
Après une prise unique de 50 mg de riluzole, il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou chronique (clairance plasmatique = 350-800ml/Min) et les sujets sains.
Patients âgés
Chez les patients âgés (> 70 ans), les paramètres pharmacocinétiques du riluzole ne sont pas influencés sous des prises répétées (traitement avec 50 mg de riluzole 2 fois par jour durant 4½ jours).
Polymorphismes génétiques
Une étude clinique a été conduite chez 16 adultes volontaires sains, de sexe masculin, d'origine japonaise et caucasienne afin d'évaluer la pharmacocinétique du riluzole et de son métabolite N-hydroxyriluzole après administration orale bi-quotidienne répétée pendant 8 jours. Le groupe d'origine japonaise a montré une plus faible exposition au riluzole (Cmax 0,85 [IC 90% 0,68-1,08] et une ASC inf 0,88 [IC 90% 0,69-1,13]) que le groupe caucasien et une exposition similaire au métabolite. La signification clinique de ces résultats demeure inconnue.