Pharmacocinétique

Absorption
Le tramadol est absorbé à plus de 90% après administration orale. La biodisponibilité absolue de Tramal retard est en moyenne d'environ 68% dans les études à dose unique et est indépendante de la prise simultanée d'aliments. Le métabolisme de premier passage s'établit à un maximum de 30% après l'administration orale.
Après une administration orale répétée de Tramal retard, des études multi-doses ont montré que la biodisponibilité augmentait jusqu'à environ 70 à 90%, tandis que les autres paramètres pharmacocinétiques restaient inchangés. Cette évolution est probablement due à une réduction du métabolisme de premier passage.
Après l'utilisation de Tramal retard 100, des concentrations plasmatiques maximales de Cmax = 141±40 ng/ml sont atteintes après 4,9 heures. Après l'utilisation de Tramal retard 200, la Cmax s'établit à 260±62 ng/ml après 4,8 h.
La biodisponibilité relative du tramadol était comparable à celle de la préparation non retardée aux doses testées de 100 et 200 mg.
La relation entre la concentration sérique et l'effet analgésique du tramadol est dépendante de la dose, mais avec de grandes variations dans des cas individuels. Une concentration sérique de 100 à 300 ng/ml est généralement efficace.
Distribution
Le tramadol possède une grande affinité tissulaire. Le volume de distribution est de 203+40 l. La liaison aux protéines sériques est d'environ 20%.
Le tramadol atteint la barrière hémato-encéphalique et le placenta. On le retrouve dans le lait maternel, avec son dérivé O-desméthyle, en très faibles quantités (respectivement 0,1% et 0,02% de la dose administrée).
Métabolisme
La demi-vie d'élimination t½,β du tramadol est d'environ 6 h, quel que soit le mode d'administration.
Chez l'humain, le tramadol est essentiellement métabolisé par N- et O-déméthylation et par conjugaison des produits de O-déméthylation avec l'acide glucuronique. Seul le O-desméthyltramadol est pharmacologiquement actif, mais il est présent dans le sang à une concentration plus faible que le tramadol lui-même.
Selon des résultats d'expériences sur des animaux, le O-desméthyltramadol dépasse la puissance d'action de la substance mère d'un facteur 2 à 4. Sa demi-vie d'élimination t½,β est de 7,9 h et se situe dans la même proportion que le tramadol.
L'inhibition des isoenzymes CYP3A4 et/ou CYP2D6 qui participent à la biotransformation du tramadol peut influencer la concentration plasmatique du tramadol ou de son métabolite actif. Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée à ce jour.
Élimination
Le tramadol et ses métabolites sont presque entièrement (à 90%) éliminés par voie rénale. Environ ¼ à 1/3 de la substance active se retrouve sous forme intacte dans l'urine. Il ne faut donc pas s'attendre à des complications thérapeutiques dues à des métabolites lentement éliminés en cas d'administration en plusieurs reprises.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique du tramadol est peu dépendante de l'âge et n'a pas d'incidence sur le traitement.
En cas de douleurs chroniques, il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients âgés (jusqu'à 75 ans) sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. Chez les patients âgés (plus de 75 ans), l'élimination peut être prolongée. Par conséquent, les intervalles de dosage doivent être rallongés si nécessaire.
En cas de troubles de la fonction hépatique ou rénale, il faut s'attendre à un rallongement de la demi-vie terminale, qui est toutefois relativement faible tant que l'un de ces deux organes d'élimination est largement intact. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, des demi-vies d'élimination du tramadol d'environ 13 heures, voire 22 heures dans les cas extrêmes, ont été établies. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <5 ml/min), les valeurs étaient d'environ 11 heures, dans les cas extrêmes d'environ 20 heures.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du tramadol et du O-desméthyltramadol après administration orale d'une dose unique et de doses multiples à des patients âgés de 1 an à 16 ans était généralement similaire à celle des adultes lorsque la posologie était ajustée en fonction du poids corporel, mais avec une plus grande variabilité entre les individus chez les enfants âgés de 8 ans et moins.
Chez les enfants âgés de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et du O-desméthyltramadol n'a pas été entièrement caractérisée. Les informations provenant d'études incluant ce groupe d'âge indiquent que le taux de formation du O-desméthyltramadol via le CYP2D6 augmente de manière continue chez les nouveau-nés et atteint le niveau d'activité du CYP2D6 chez les adultes vers l'âge de 1 an. En outre, un système de glucuronidation immature et une fonction rénale immature peuvent entraîner un ralentissement de l'élimination et de l'accumulation du O-desméthyltramadol chez les enfants de moins de 1 an; le tramadol ne doit donc pas être utilisé dans cette catégorie d'âge.