OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: Propofol (2,6-di-isopropylphénol).

Excipients: 100 mg d'huile de soja, phosphatide d'oeuf purifié, glycérol, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables q.s.p. 1 ml d'émulsion.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Emulsion pour injection
Recofol 1%: Ampoules de 20 ml: 10 mg/ml.
Flacons pour perfusion de 50 ml et 100 ml: 10 mg/ml.
Recofol 2%: Ampoules de 10 ml: 20 mg/ml.
Flacons pour perfusion de 50 ml: 20 mg/ml.

Indications/Possibilités d'emploi

Induction et entretien de l'anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant à partir de 3 ans. Sédation des adultes ventilés en unité de soins intensifs. Recofol est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en service de soins intensifs.

Posologie/Mode d'emploi

Recommandations d'emploi
Il est généralement nécessaire d'associer des analgésiques à Recofol.
S'il y a un risque particulier de surcharge en graisses, il est recommandé de surveiller les taux sanguins de lipides et d'ajuster la dose de Recofol en fonction des résultats.
Si le patient reçoit en même temps d'autres lipides intraveineux, il faut réduire la dose de ces derniers en tenant compte de la quantité de lipides apportée par l'émulsion de Recofol; 1,0 ml de Recofol 1% et 2% contient environ 0,1 g de lipides.

Recofol 2%: Recofol 2% doit uniquement être utilisé en perfusion et jamais sous forme d'injection en bolus (voir «Mises en garde et précautions»).

Posologies recommandées 

Induction
Chez les patients prémédiqués et non, il est recommandé d'ajuster la dose de Recofol en fonction de la réaction du patient, jusqu'à la survenue de signes cliniques de début d'anesthésie (environ 40 mg/10 secondes chez l'adulte sain moyen, en bolus ou en perfusion). La dose généralement requise chez les adultes de moins de 55 ans est comprise entre 1,5 et 2,5 mg/kilo de propofol. On peut réduire la dose totale requise en ralentissant la vitesse d'administration (20-50 mg/minute). Recofol 1%: Pour l'induction, Recofol 1% peut être administré en injection lente ou en perfusion. Pour atténuer la douleur au site d'injection, on peut mélanger Recofol 1% avec de la lidocaïne. Recofol 2%: Recofol 2% ne doit être utilisé qu'en perfusion et uniquement dans les cas où l'entretien de l'anesthésie sera ensuite réalisé avec Recofol 2%.

Entretien de l'anesthésie
L'anesthésie peut être entretenue soit par perfusion (Recofol 1%/2%) soit par des injections en bolus répétées (Recofol 1%).

Perfusion: On peut utiliser Recofol 1% et 2%. La vitesse d'administration requise varie d'un patient à l'autre. Avec des débits de 4 à 12 mg/kg/heure, on obtient habituellement une profondeur d'anesthésie appropriée. Pendant les 10 à 20 premières minutes, un débit de perfusion un peu plus élevé peut être nécessaire.

Injections répétées en bolus: A la place de la perfusion on peut réaliser des injections répétées de Recofol 1% en bolus. Les doses unitaires recommandées sont comprises entre 25 et 50 mg (2,5 à 5 ml) suivant la réaction du patient.

Sédation en unité de soins intensifs
Pour la sédation des adultes ventilés en unité de soins intensifs, il est recommandé de réaliser une perfusion continue. Il faut régulièrement contrôler la profondeur de la sédation. Le débit de la perfusion doit être ajusté de façon à administrer la dose minimale nécessaire pour maintenir une sédation satisfaisante. Avec des doses de 0,3-4,0 mg/kg/heure, on obtient généralement une sédation satisfaisante. (Voir «Mises en garde et précautions»). Pour diminuer le risque de phénomènes de sevrage (agitation, anxiété), il faut arrêter la perfusion progressivement.

Posologies particulières 

Patients classés ASA grade 3 et 4
Chez ces patients, l'induction doit être plus lente (environ 20 mg toutes les dix secondes).

Patients âgés (plus de 55 ans)
Chez les patients de plus de 55 ans, les doses de Recofol requises pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie comme pour la sédation en unité de soins intensifs sont plus faibles que chez l'adulte jeune. Pour fixer la réduction de la dose, il faut tenir compte de l'état général et de l'âge du patient. Il faut ajuster la dose de Recofol en fonction de la réaction du patient.
Chez les patients classés ASA grade 3 et 4, il faut encore plus réduire la dose et ralentir la perfusion. Chez les patients âgés, il ne faut pas réaliser d'injections en bolus car celles-ci peuvent provoquer une dépression cardio-respiratoire.

Pédiatrie 

Induction: Il ne faut pas anesthésier les enfants de moins de 3 ans avec Recofol (voir aussi «Effets indésirables»). Pour l'induction de l'anesthésie chez l'enfant (de plus de trois ans), il est recommandé d'administrer Recofol lentement, jusqu'à ce que les signes cliniques du début de l'anesthésie soient visibles. Il faut ajuster la dose en fonction de l'âge et/ou du poids. La plupart des enfants de plus de 8 ans requièrent environ 2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants de 3 à 8 ans, des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Chez les enfants classés ASA grade 3 et 4, il est recommandé de réduire la dose (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Pour atténuer la douleur au site d'injection, on peut mélanger Recofol 1% à la lidocaïne dans une seringue à injection en respectant l'asepsie; immédiatement avant l'emploi, mélanger 20 parts de Recofol 1% avec une part de solution injectable de lidocaïne à 0,5% ou à 1% (sans additifs antimicrobiens).

Entretien de l'anesthésie: Il ne faut pas utiliser Recofol chez les enfants de moins de trois ans. On peut entretenir l'anesthésie par une perfusion ou par des injections répétées en bolus. Pour les injections en bolus, il faut exclusivement utiliser Recofol 1%.
Les doses requises sont très variables d'un patient à l'autre; en général, des doses de 9-15 mg/kg/ heure permettent d'obtenir une anesthésie satisfaisante.

Sédation en unité de soins intensifs: Il ne faut pas utiliser Recofol pour la sédation des enfants (de moins de 16 ans) car ni sa sécurité d'emploi ni son efficacité ne sont démontrées (voir «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de Recofol.
Il ne faut pas utiliser Recofol pour anesthésier des enfants de moins de 3 ans.
Il ne faut pas utiliser Recofol pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en unité de soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Recofol doit être administré par des anesthésistes compétents ou par du personnel du service de soins intensifs spécialement formé à cet effet. Il faut en permanence surveiller les patients et disposer de tout le matériel nécessaire pour assurer la liberté des voies respiratoires, la ventilation artificielle et la réanimation ainsi que d'oxygène.
Recofol ne doit pas être administré par la personne qui pose le diagnostic ou réalise l'intervention chirurgicale.
Pendant l'induction de l'anesthésie, il peut survenir une hypotension et une apnée transitoire, ce qui dépend de la dose de Recofol, de la prémédication et des autres médicaments utilisés. Recofol ne possède pas de propriétés vagolytiques. Par suite d'une augmentation du tonus vagal induite par l'intervention chirurgicale ou par l'utilisation concomitante d'autres anesthésiques et myorelaxants, on peut noter une bradycardie pouvant aller jusqu'à un arrêt cardiaque/une asystolie ou un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi, surtout dans les cas où on peut s'attendre à une dominance vagale ou en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments dotés d'un effet chronotrope négatif, il est recommandé d'administrer un anticholinergique lors de la prémédication ou pendant l'anesthésie.
Très rarement, on peut noter, en post-opératoire, une phase de perte de conscience, pendant laquelle le tonus musculaire peut être augmenté. Cette perte de conscience est possible même après une phase pendant laquelle le patient s'était réveillé. Bien que ce phénomène soit spontanément réversible, il faut correctement prendre en charge le patient inconscient. Il faut tout particulièrement prendre en compte cette complication potentielle lors des anesthésies effectuées en ambulatoire. Quand on utilise Recofol à titre sédatif pendant des interventions chirurgicales, il peut survenir des mouvements involontaires, comme avec les autres sédatifs. Ce phénomène peut être dangereux lors des opérations qui exigent une immobilité totale.
Recofol 2% ne doit pas être utilisé en injection en bolus.
La prudence est de rigueur chez les patients qui présentent des perturbations de la fonction cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, de même qu'en cas d'hypovolémie et chez les patients affaiblis (voir «Posologies particulières»).
Quand Recofol est administré à des épileptiques, il peut y avoir un risque de convulsions. Chez les patients qui présentent des perturbations du métabolisme lipidique et dans les autres situations dans lesquelles il faut être prudent lors de l'emploi d'émulsions lipidiques, il faut procéder avec la prudence requise.
Les enfants de moins de 3 ans ne doivent pas être anesthésiés par Recofol. Il ne faut pas utiliser Recofol pour obtenir une sédation chez les enfants (de moins de 16 ans) car ni la sécurité d'emploi ni l'efficacité ne sont démonstrées. Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'application inappropriée du Propofol pour la sédation de patients de moins de 16 ans (y compris des décès). Toutefois, un lien de causalité n'a pas été établi. En particulier, des cas d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou d'insuffisance cardiaque ont été observés. Ces effets indésirables se présentaient le plus fréquemment chez les enfants présentant des infections des voies respiratoires, auxquels des doses plus élevées que celles conseillées pour la sédation des adultes avaient été administrées en unité de soins intensifs.
De très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie et/ou d'insuffisance cardiaque rapidement progressive (dans quelques cas ayant une issue fatale) ont été rapportés chez des adultes qui avaient reçu une dose supérieure à 5 mg de propofol/kg/h pendant plus de 58 heures. Cette posologie dépasse la dose maximale de 4 mg de propofol/kg/h actuellement recommandée pour la sédation en unité de soins intensifs. Les patients concernés étaient principalement (mais pas exclusivement) ceux présentant des traumatismes cranio-cérébraux et une hypertension intracrânienne. Dans ces cas, l'insuffisance cardiaque n'a généralement pas répondu à un traitement d'appoint avec des agents inotropes. Dans la mesure du possible, les utilisateurs doivent donc veiller à ne pas dépasser une posologie de 4 mg de propofol/kg/h. La survenue des effets indésirables mentionnés doit être étroitement surveillée. Dès l'apparition des symptômes, il convient de réduire la posologie ou de changer le sédatif. En cas de modification du traitement, le débit sanguin cérébral des patients présentant une hypertension intracrânienne devra faire l'objet de mesures d'appoint appropriées.

Interactions

Recofol a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales et avec les prémédications, myorelaxants, anesthésiques volatils et analgésiques d'usage courant. On n'a pas observé d'incompatibilités pharmacologiques. En présence de fentanyl, les concentrations sanguines de Recofol peuvent être augmentées.
On a signalé une leuco-encéphalopathie chez des patients recevant en même temps de la ciclosporine et des émulsions lipidiques (telles que le propofol, par exemple).

Grossesse/Allaitement

Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation du propofol chez les femmes enceintes. Les expérimentations animales n'ont pas montré de toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu.
Il ne faut donc pas utiliser Recofol pendant la grossesse.
Le propofol traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. C'est pourquoi il ne faut pas utiliser Recofol pendant les interventions obstétricales. A propos de l'utilisation pendant l'allaitement, on ne dispose d'aucune information concernant l'innocuité pour le nourrisson.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Après une anesthésie générale, il faut veiller à ce que le patient récupère bien avant de le laisser quitter l'hôpital.
Il faut dire aux patients qu'après une anesthésie générale leur aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines peut être perturbée pendant quelque temps.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés comme l'hypotension, sont des effets pharmacologiques indésirables et prévisibles de l'anesthésie. Alors que l'anesthésie et les patients traités en unité de soins intensifs présentent en soi un risque plus élevé, les événements rapportés qui sont liés à l'anesthésie et à la médecine d'urgence peuvent aussi être causés par des interventions chirurgicales ou par l'état du patient.
Très fréquent: >1/10; Fréquent: >1/100, <1/10; Occasionnel: >1/1000, <1/100; Rare: >1/10'000, <1/1000; très rare: < 1/10'000.

Infections 

Très rare: Fièvre postopératoire.

Système immunitaire 

Très rare: Anaphylaxie, oedème de Quincke, bronchospasme, érythème et hypotension.

Système nerveux
Des signes d'excitation peuvent se présenter lors de l'induction de l'anesthésie avec Recofol. Fréquent: Céphalées pendant la phase de réveil.

Rare: Mouvements épileptiformes, y compris convulsions et opisthotonos, pendant l'induction, l'entretien et la phase de réveil.

Très rare: En post-opératoire, on peut noter une phase de perte de conscience pendant laquelle le tonus musculaire peut être augmenté.

Appareil cardio-vasculaire 

Fréquent: Bradycardie. Des bradycardies sévères sont rares. Quelques cas pouvant aller jusqu'à une asystolie ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).

Occasionnel: Thromboses et phlébites.

Très rare: Oedème Pulmonaire.

Appareil vasculaire 

Fréquent: Hypotension. Parfois il est nécessaire d'administrer des liquides par voie intraveineuse et de diminuer la vitesse d'administration du Recofol.

Appareil respiratoire 

Fréquent: Apnée transitoire pendant l'induction.

Appareil gastro-intestinal 

Fréquent: Nausées et vomissements lors de la phase de réveil.

Foie 

Très rare: Pancréatite.

Musculature, squelette et os 

Très rare: Rhabdomyolyse.

Système urogénital 

Très rare: Modification de la couleur des urines après l'utilisation prolongée de Recofol.

Appareil reproducteur 

Très rare: Levée de l'inhibition sexuelle.

Troubles d'ordre général 

Très fréquent: Douleurs locales qui peuvent parfois survenir au point d'injection pendant l'injection et qui peuvent être atténuées au minimum lorsque Recofol 1% est injecté dans les grosses veines de l'avant bras ou du pli du coude. Pour atténuer les douleurs causées par l'injection, Recofol 1% peut être mélangé avec de la lidocaïne (voir «Autres informations»; «Instructions pour la manipulation»). Des rapports en cas d'usage thérapeutique non spécifié sur l'étiquette chez les nouveaux-nés indiquent qu'une dépression cardio-respiratoire peut se présenter lors de l'utilisation d'un schéma posologique pédiatrique pendant l'induction de l'anesthésie (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Très rarement, une acidose métabolique, une rhabdomyolyse, une hyperkaliémie et/ou une insuffisance cardiaque se sont présentées après l'administration d'une dose supérieure à 4 mg de propofol/kg/h dans le cadre d'un traitement en unité de soins intensifs. Dans quelques cas, l'issue était fatale (voir «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Un surdosage peut provoquer une dépression cardio-respiratoire. Il faut traiter la dépression respiratoire par assistance respiratoire et oxygène. En cas d'hypotension, il faut placer le patient en position déclive; en cas d'hypotension grave, il faut réaliser un remplissage vasculaire et donner des analeptiques cardio-vasculaires.
On a signalé quelques cas de rhabdomyolyse d'évolution grave et exceptionnellement mortelle chez des patients qui avaient reçu des doses de propofol supérieures à 4 mg/kg/heure à titre sédatif en unité de soins intensifs.

Propriétés/Effets

Code ATC: N01AX10

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Recofol est un anesthésique général intraveineux d'effet bref. Chez la plupart des patients, son effet apparaît au bout d'environ 30 secondes. En général, les patients se réveillent rapidement. Son mécanisme d'action, comme celui de tous les anesthésiques généraux, est mal connu. On observe habituellement une diminution de la pression artérielle et un ralentissement de la fréquence cardiaque lors de l'utilisation de Recofol pour l'induction et l'entretien d'une anesthésie générale. Dans de rares cas, on note des modifications hémodynamiques défavorables. Après l'administration de Recofol, une dépression respiratoire est possible. Son évolution est qualitativement comparable à celle observée avec d'autres anesthésiques intraveineux. Recofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus importante quand la pression est initialement augmentée.
En général, les nausées et vomissements postopératoires sont plus rares après une anesthésie au propofol qu'après une anesthésie effectuée avec des anesthésiques volatils.

Pharmacocinétique

Absorption
Deux minutes après une injection intraveineuse de 2,5 mg/kg (dose d'induction), la concentration sanguine est d'environ 4 µg/ml. Le patient se réveille quand la concentration sérique est d'environ 1 µg/ml.
Quand le propofol est utilisé pour l'entretien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche de façon asymptotique de la concentration à l'état d'équilibre pour le débit de perfusion correspondant. Dans la fourchette des doses recommandées, la pharmacocinétique est linéaire.

Distribution
Le taux de liaison du propofol aux protéines plasmatiques est d'environ 98%. Le volume de distribution est d'environ 10 litres par kilo de poids.

Métabolisme
Le propofol est inactivé essentiellement dans le foie, par conjugaison et hydroxylation suivies d'une autre conjugaison.

Elimination
La diminution de la concentration sanguine après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie peut être décrite par un modèle à trois compartiments. Pendant la première phase ( α- phase), la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Vient ensuite la phase β , pendant laquelle la demi-vie est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, se caractérise par une redistribution à partir des tissus moins bien irrigués. Les conjugués de propofol et du quinol correspondant sont excrétés par voie rénale. Le propofol est fortement lipophile et la fraction d'élimination extra-rénale (Q0) est de 1,0. La clairance totale est de 1,5-2 l/min.

Données précliniques

Il n'existe pas de données précliniques supplémentaires intéressantes pour l'utilisation clinique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Recofol est incompatible avec certaines solutions injectables et solutions pour perfusion et il ne faut pas le mélanger à ces dernières avant l'emploi (par exemple, il est incompatible avec la solution de NaCl et la solution de Ringer lactate). Si l'abord veineux est également utilisé pour d'autres médicaments, ces derniers doivent être ajoutés dans la partie terminale de la tubulure. Recofol est notamment incompatible avec l'atracurium et le mivacurium.
L'atracurium et le mivacurium ne doivent donc pas être administrés sur la même ligne de perfusion que Recofol sans rinçage préalable de la tubulure.

Exceptions: voir «Autres informations», «Instructions pour la manipulation».

Stabilité
Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date de péremption imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP.».
Utiliser le produit dans un délai maximal de 6 heures après l'ouverture et la dilution (Recofol 1%). Jeter immédiatement tous les restes.
Chaque ampoule ou flacon pour perfusion est destiné à un usage unique, pour un seul patient.

Stockage
Conserver l'émulsion à une température comprise entre 2 et 25 °C. Ne pas la congeler.

Manipulation
Agiter chaque flacon/ampoule avant l'emploi.
Recofol ne contient pas de conservateur et offre des conditions idéales pour le développement des micro-organismes. C'est pourquoi, il faut respecter toutes les règles d'asepsie pendant toute la manipulation. Les filtres antimicrobiens ne sont pas utilisables.
A la fin de l'administration ou au plus tard au bout de 8 heures d'utilisation, il faut remplacer le réservoir de Recofol ainsi que le matériel de perfusion.
Recofol peut être administré dans une pièce en Y proche du point d'injection, parallèlement à des perfusions de solution glucosée à 5%, de sérum physiologique à 0,9% ou à un mélange de soluté glucosé à 4% et de soluté salé à 0,18% (solutions pour perfusion Ph. Helv. VII). Cependant, il ne faut pas mélanger Recofol à une solution de NaCl avant l'emploi.

Recofol 1%
Recofol 1% peut aussi être dilué avec une solution glucosée à 5% (solution pour perfusion Ph. Helv. VII). On peut utiliser des flacons pour perfusion en verre ou en PVC. La dilution ne doit pas excéder 1:5 (2 mg de propofol par ml). Il faut la réaliser immédiatement avant l'administration en respectant l'asepsie et utiliser le produit dans les 6 heures suivant le début de la perfusion. Recofol 1% peut être mélangé avec une solution injectable d'alfentanil à 0,5 mg/ml dans la proportion de 20:1 à 50:1 (V/V). Il faut préparer le mélange immédiatement avant l'emploi en respectant l'asepsie et l'utiliser dans les 6 heures. Pour atténuer la douleur au site d'injection, on peut mélanger Recofol 1% avec de la lidocaïne dans une seringue à injection, en respectant l'asepsie; juste avant l'emploi,
on mélange 20 parts de Recofol 1% avec au maximum une part de solution injectable de lidocaïne à 1% (sans conservateur antimicrobien).
Recofol peut être administré sous forme non diluée, à partir de flacons pour perfusion ou de seringues en plastique. Si Recofol est administré sous forme non diluée, il est recommandé d'utiliser une pompe volumétrique ou une pompe pousse-seringue, de façon à pouvoir contrôler précisément le débit de la perfusion.
Pour perfuser Recofol 1% sous forme diluée, il faut utiliser un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) pour éviter l'administration accidentelle d'une quantité excessive de Recofol. Il faut prendre en compte le risque de perfusion incontrôlée quand on fixe le volume maximal de liquide perfusé dans le système.
Si on utilise du matériel de perfusion en PVC, le réservoir de perfusion doit toujours être plein. C'est pourquoi il faut prélever dans la poche de perfusion le volume nécessaire de Recofol et le remplacer entièrement par le même volume d'émulsion de Recofol 1%.

Estampille

53685 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Tillotts Pharma AG, Ziefen.

Mis à jour de l'information

Octobre 2003.