Propriétés/Effets

Plusieurs organes possèdent des cellules dotées de récepteurs spécifiques aux estrogènes comme par ex. l'utérus, le vagin, l'urètre, le sein, le foie, l'hypothalamus, l'hypophyse ainsi que les ostéoblastes. Dans les organes cibles, l'estradiol induit la synthèse de certaines protéines par la liaison du complexe estradiol-récepteur à certaines séquences spécifiques d'ADN. De la ménarche à la ménopause, la majeure partie de l'estradiol, qui est l'estrogène le plus actif au niveau des récepteurs, est produite par les follicules ovariens.
Après la ménopause et l'arrêt de la fonction ovarienne, l'organisme ne produit plus que de faibles quantités d'estradiol dans le foie et le tissu adipeux. Cette production s'effectue à partir de l'aromatisation d'androstènedione et, dans une moindre mesure, de testostérone par l'intermédiaire d'une enzyme appelée aromatase, aboutissant ainsi à la formation d'estrone resp. d'estradiol. L'estrone est ensuite transformée en estradiol par la 17β-hydroxystéroïde-deshydrogénase.
L'arrêt de la production d'estradiol par les ovaires entraîne chez beaucoup de femmes des troubles vasomoteurs et de la thermorégulation (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil, des troubles psychiques (variations de l'humeur, états dépressifs) ainsi qu'une atrophie progressive du système urogénital. Un traitement estrogénique permet d'éliminer ou de diminuer la majeure partie de ces troubles. Cependant, les préparations estrogéniques ne suppriment ni les variations de l'humeur ni les états dépressifs chez les patientes qui ne présentent pas de symptomatologie vasomotrice. Dermestril n'est pas indiqué pour traiter de tels états.
L'arrêt de la production d'estradiol entraîne en outre une résorption osseuse accélérée qui peut occasionner chez les femmes ménopausées une ostéoporose surtout de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets. Une substitution estrogénique peut ralentir la perte minérale osseuse et ainsi ralentir le développement d'une ostéoporose ou en prévenir la survenue. Cette action est dose-dépendante, elle n'a cependant pas encore été démontrée pour Dermestril par défaut d'études.
Indépendamment de la voie d'administration, les estrogènes exercent une action fortement stimulante sur la mitose et la prolifération de l'endomètre, aux dosages provoquant une amélioration des symptômes postménopausiques. Une monothérapie estrogénique augmente nettement la fréquence des hyperplasies de l'endomètre et élève ainsi le risque de cancer de l'endomètre. Une monothérapie estrogénique par voie transdermique entraîne aussi des hyperplasies de l'endomètre dont la fréquence augmente proportionnellement à la dose. Chez les femmes dont l'utérus est intact, l'ajout d'un progestatif au traitement estrogénique permet pratiquement de prévenir le risque d'hyperplasie de l'endomètre.
La ménopause s'accompagne d'effets défavorables sur les facteurs de risque cardiovasculaires, lipidiques et non lipidiques, ce qui contribue probablement à accroître l'incidence des maladies cardiovasculaires chez les femmes ménopausées. Les bénéfices d'un traitement estrogénique de substitution sur le risque de coronaropathie après la ménopause sont peut-être dus en partie à l'amélioration du profil lipidique.
Certaines études ont mis en évidence les effets bénéfiques de l'estradiol délivré par voie transdermique en association avec un progestatif, sur les concentrations sériques de cholestérol total, de lipoprotéines de basse densité (LDL), de triglycérides et de lipoprotéines de haute densité (HDL). Peu d'études à long terme ont été effectuées sur l'influence de l'estradiol administré en monothérapie par voie transdermique sur ces paramètres; les résultats en sont donc moins concluants, bien que positifs dans l'ensemble. Il a été démontré dans certaines études que le traitement par l'estradiol délivré par voie transdermique associé à un progestatif avait un effet sur le tonus des artères qui pourrait avoir une incidence favorable sur le risque cardiovasculaire; d'autres études n'ont pas permis de confirmer ce résultat.
L'administration transdermique d'estradiol n'a aucun effet sur les concentrations ou l'activité des facteurs de la coagulation sanguine suivants: fibrinogène et antithrombine III. Elle n'entraîne également aucune modification des concentrations sériques du substrat de la rénine ainsi que des globulines fixant les hormones sexuelles, la thyroxine et le cortisol.