Propriétés/Effets

L'effet antiviral de la stavudine, un analogue de la thymidine, induit in vitro une inhibition du VIH dans les cellules humaines. La stavudine est transformée en triphosphate de stavudine par phosphorylation par les kinases cellulaires. Le triphosphate de stavudine inhibe lui-même la rétrotranscriptase du VIH de manière compétitive au triphosphate de thymidine, le substrat naturel. Il inhibe par ailleurs la synthèse d'ADN viral par interruption de la chaîne d'ADN en raison de l'absence du groupe 3'-hydroxyle, indispensable pour le prolongement de l'ADN. Dans les systèmes in vitro, le triphosphate de stavudine inhibe l'ADN polymérase cellulaire gamma en réduisant la synthèse d'ADN mitochondrial. Son effet sur l'ADN polymérase alpha et bêta cellulaire est 100 fois inférieur à son effet sur la rétrotranscriptase du VIH.
Des souches VIH-1 à sensibilité réduite à la stavudine ont été obtenues après exposition dans des conditions in vitro et à partir de quelques isolats de patients traités à la stavudine.
Le développement (in vivo) d'une résistance VIH à la stavudine ou d'une résistance croisée à d'autres analogues nucléosidiques a été examiné chez un assez grand nombre de patients. On a observé une légère résistance phénotypique. Aucune mutation génotypique indiquant une résistance à la stavudine, n'a été constatée jusqu'à présent.