Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à la stavudine ou à tout autre constituant des capsules ou de la solution.

Précautions
Les patients ayant subi des symptômes tels que pancréatite, acidose lactique symptomatique, neuropathie en association avec une faiblesse motrice, doivent être surveillés, après l'arrêt du traitement par Zerit, attentivement durant au minimum un mois dans le but de détecter une réapparition éventuelle de ces effets.
L'effet indésirable le plus fréquent de Zerit est la neuropathie périphérique, qui commande une adaptation de la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les neuropathies périphériques ont été attribuées aussi bien à d'autres analogues nucléosidiques qu'à l'infection au VIH elle-même. Les patients ayant une anamnèse de neuropathie périphérique sont à plus grand risque d'une neuropathie. Lors d'un traitement par Zerit, ces patients doivent être surveillés très attentivement.

Faiblesse motrice généralisée: Une faiblesse motrice généralisée a été observée très rarement chez les patients ayant reçu un traitement antirétroviral associé (y compris Zerit). Beaucoup, mais pas tous les cas sont survenus en association avec une acidose lactique. Une telle faiblesse motrice pourrait ressembler cliniquement à un syndrome de Guillain-Barré (y compris insuffisance respiratoire). Après l'arrêt du traitement, les symptômes pourraient éventuellement persister ou s'aggraver (voir aussi «Effets indésirables»).
Dans des essais cliniques, on a rapporté une pancréatite, parfois fatale, chez jusqu'à 2% des patients. Une anamnèse de pancréatite semble accroître le risque de réapparition pour cette maladie. C'est pourquoi, les patients à haut risque et ceux qui reçoivent des préparations susceptibles d'induire une pancréatite doivent être surveillés très attentivement.

Acidose lactique: Des cas d'acidose lactique, associés habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique, ont été observés sous traitement par des analogues nucléosidiques (y compris Zerit). Des symptômes précoces (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleurs abdominales), malaises non spécifiques, une perte d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et/ou profonde) ou neurologiques (y compris faiblesse motrice). L'acidose lactique entraine une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale ou une paralysie motrice. Le traitement par des analogues nucléosidiques devrait être arrêté en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique/lactique, d'hépatomégalie évolutive ou d'élévation rapide des transaminases. L'administration d'analogues nucléosidiques doit se faire avec prudence aux patients (notamment aux femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d'atteinte hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine peuvent avoir un risque particulier. Les patients à risque élevé devront faire l'objet d'une étroite surveillance. Les acidoses lactiques sont survenues généralement après quelques ou plusieurs mois de traitement. Voir aussi «Grossesse/Allaitement».

Conduite des véhicules: Il n'y a pas d'évidence prouvant que Zerit influence l'aptitude à conduire des véhicules ou des machines.

Hépatite: Il existe des rapports d'hépatite ou de défaillance hépatique (parfois à évolution fatale). Chez les patients présentant des troubles hépatiques il faudrait considérer l'arrêt du traitement par Zerit ou par d'autres médications potentiellement hépatotoxiques au cas où les troubles hépatiques s'aggraveraient.
Augmentations cliniquement significatives des transaminases hépatiques (ALAT/ASAT: plus de 5 fois les valeurs normales, ULN): lorsque les valeurs des transaminases s'augmentent rapidement il faudrait considérer l'arrêt du traitement par Zerit ou par d'autres médications potentiellement hépatotoxiques.

Diabétiques: La solution préparée de la poudre Zerit (solution prête à l'emploi) contient 50 mg de sucre (= 0,2 kcal = 0,86 kJ) par ml. 1 ml de la solution préparée contient 0,005 d'équivalent fruit = 0,005 d'équivalent pain.

Intolérance au lactose: Les capsules Zerit contiennent 120 mg à 240 mg de lactose, selon le dosage des capsules. Cette quantité est probablement insuffisante pour induire les symptômes spécifiques de l'intolérance au lactose.

Modifications de la formule sanguine: Bien qu'une myélosuppression ait rarement été observée sous Zerit (neutropénie 5%, thrombocytopénie 3%), un contrôle de la formule sanguine est conseillé avant de commencer le traitement (voir «Effets indésirables»).

Grossesse/Allaitement

Grossesse: Catégorie de grossesse C.
Des études de reproduction réalisées sur l'animal n'ont révélé aucun risque élevé pour le foetus, bien que des modifications du squelette (ossification absente ou incomplète) aient été observées chez des foetus des rates exposées à la dose humaine multipliée par 399.
On a pu montrer, sur la base d'un modèle ex vivo réalisé avec un placenta humain mature, que la stavudine passe dans la circulation foetale par diffusion simple. Une étude réalisée sur la rate a d'autre part révélé que la stavudine traverse la barrière placentaire et que les concentrations du médicament dans les tissus foetaux s'élèvent à env. 50% de sa concentration dans le plasma maternel.
Les expériences cliniques sur l'emploi de Zerit pendant la grossesse sont limitées. Des cas d'acidose lactique (parfois à évolution fatale) ont été observés chez des femmes enceintes après l'administration d'une association de didanosine et de stavudine, avec ou sans autre traitement antirétroviral. Voir aussi «Précautions: Acidose lactique».
Zerit ne doit être administré durant la grossesse qu'après avoir évalué soigneusement les bénéfices et les risques.

Allaitement
Les données disponibles sur le passage de la stavudine dans le lait maternel humain sont insuffisantes pour permettre une estimation du risque pour l'enfant. Des études effectuées sur des rates allaitantes ont démontré une excrétion de stavudine dans le lait maternel. Il est donc conseillé d'arrêter l'allaitement avant d'entreprendre un traitement par Zerit.