Effets indésirables

Un grand nombre des effets indésirables majeurs observés au cours des études cliniques coïncident avec la symptomatique clinique d'une infection au VIH. Dans les études cliniques, d'autre part, la prise concomitante de plusieurs médicaments était autorisée. Il est donc difficile d'évaluer lesquels de ces effets étaient dus à Zerit, lesquels provenaient de la maladie responsable et lesquels étaient attribués à d'autres médicaments. Dans les études cliniques contrôlées, les effets indésirables n'ayant aucun lien prouvé avec l'administration de Zerit et sa posologie ont été considérés comme «éventuellement dus à l'infection au VIH ou à d'autres traitements».

Adultes
L'effet indésirable observé le plus souvent dans les études en monothérapie, est la neuropathie périphérique qui apparaît en relation de la posologie. Dans une étude incluant env. 12'000 patients à un stade avancé de l'infection au VIH (moyenne des CD4 de 44 cellules/mm3) et prétraités sur une longue période avec d'autres nucléosides antirétroviraux, l'incidence de la neuropathie au cours d'une année était de 24% sous 40 mg de stavudine 2× par jour et de 19% sous 20 mg de stavudine 2× par jour. La neuropathie avait généralement une forme légère et elle était réversible après réduction de la dose ou après arrêt du traitement. Après 24 semaines, le taux d'arrêt de traitement dans ce collectif de patients était, respectivement, de 13% (40 mg 2× par jour) et de 10% (20 mg 2× par jour).
On a conduit une étude en monothérapie comparative incluant des patients à un stade moins avancé de l'infection au VIH (moyenne des CD4 de 250 cellules/mm3). Après une durée de traitement moyenne par Zerit de 79 semaines par rapport à une durée de traitement par zidovudine de 53 semaines, le taux d'incidence annuel de neuropathie périphérique était de 12% sous Zerit et de 4% sous zidovudine.

Faiblesse motrice généralisée: Sous le traitement par Zerit on a observé très rarement une faiblesse motrice généralisée ressemblant cliniquement à un syndrome de Guillain-Barré. Une telle faiblesse motrice peut survenir avec ou sans hyperlactatémie; très rarement on a observé progression jusqu'à une insuffisance respiratoire à évolution fatale. Voir aussi «Précautions» et «Acidose lactique».
D'autres effets indésirables observés chez plus de 5% des patients au cours d'une étude en monothérapie comparative contre zidovudine étaient les suivants: céphalées (54%), frissons/fièvre (50%), malaises (20%), diarrhées (50%), constipation (6%), dyspepsie (12%), faiblesse (35%), anorexie (19%), nausées/vomissements (39%), pneumonie (7%), douleurs thoraciques (11%), abdominales (34%), dorsales (19%), algies (21%), myalgies (32%), arthralgies (23%), insomnies (29%), dépressions (24%), anxiété (22%), syndrome grippal (15%), sueurs (18%), engourdissement (11%), dyspnée (15%), réactions allergiques (9%), éruptions cutanées (40%), éruptions maculopapuleuses (6%), démangeaisons (15%), néoplasmes cutanés bénins (6%), symptômes neurologiques périphériques (39%), lymphadénopathies (20%), neuropathies (14%), néoplasmes (6%).
Des tests de laboratoire ont rarement révélé des différences. Dans l'étude en monothérapie comparative incluant des patients à un stade moins avancé de l'infection au VIH, on a observé des augmentations asymptomatiques ainsi que des augmentations cliniquement significatives de l'ALAT et de l'ASAT, les derniers avec une incidence de 13%/11% sous Zerit et de 11%/10% sous zidovudine.
Une augmentation de la phosphatase alcaline de plus du quintuple de la valeur normale supérieure et de la bilirubine de plus de 2,5 fois la valeur normale supérieure est survenue chez 1% des patients sous Zerit et chez 0-3% des patients sous zidovudine. Une neutropénie (<750 cellules/mm3) a été constatée chez 5% des patients sous Zerit par rapport à 9% des patients sous zidovudine et une thrombocytopénie (plaquettes sanguines <50'000/mm3) chez 3% des patients sous Zerit et sous zidovudine. Les valeurs de l'amylase augmentaient de plus du double de la valeur normale supérieure chez 23% des patients sous Zerit et chez 22% des patients sous zidovudine.
On a examiné la stavudine dans des régimes comparatifs, surtout chez des patients à un stade moins avancé de la maladie et sans prétraitement antirétroviral. Comparé à la monothérapie, le traitement par les associations n'a pas révélé de problèmes nouveaux ou évidents concernant l'innocuité. En général, le taux d'incidence d'effets indésirables observé pour les associations (p.ex. neuropathie périphérique grave <2%) était plus petit que le taux observé chez les patients à un stade plus avancé de l'infection au VIH sous monothérapie.
Des cas d'acidose lactique (parfois à évolution fatale) associés habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique ont été observés sous traitement par des analogues nucléosidiques. Voir aussi «Précautions: Acidose lactique» et «Grossesse/Allaitement».
Des hépatites ou des défaillances hépatiques (parfois à évolution fatale), ont été observées.
Au cours d'études cliniques, on a observé (chez jusqu'à 2% des patients) des pancréatites, parfois fatales (voir aussi «Précautions»).
Le traitement associant des médicaments antirétroviraux s'accompagne, chez certains patients, d'une redistribution des tissus adipeux au niveau du corps, y compris une perte de graisses sous-cutanées à la périphérie, une augmentation du tissu adipeux intra-abdominal, une hypertrophie mammaire et une accumulation dorso-cervicale de graisses (cou de buffle).

Enfants
En général, les effets indésirables et les différences importantes dans les tests de laboratoire étaient, chez les enfants, comparables à ceux des adultes, et avaient la même fréquence.